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干細(xì)胞療法

干細(xì)胞治療糖尿病腎病的3大臨床機(jī)制

來源: 發(fā)布日期:2020-07-30 瀏覽次數(shù):3866次

我國糖尿病腎病的發(fā)病率逐年升高,大約有25%~40%的糖尿病患者會最終發(fā)展為糖尿病腎病??蒲腥藛T發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞作為可自我更新和分化潛能的原始細(xì)胞,具有低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)作用,干細(xì)胞治療糖尿病腎病確實可行。

糖尿病腎病是由腎小球、腎小管和間質(zhì)的改變和慢性炎癥反應(yīng)組成。雖然嚴(yán)格的血糖和血壓控制可以延緩其發(fā)生,但并不能完全阻止其進(jìn)展,發(fā)展到最后往往需要有腎臟器官移植。但由于腎供體來源受限,臨床急需開發(fā)新的臨床技術(shù)來緩解糖尿病腎病帶來的巨大壓力。


干細(xì)胞治療糖尿病腎病


因此,干細(xì)胞治療糖尿病腎病作為新型治療手段獲得了關(guān)注!我國學(xué)者總結(jié)了干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床機(jī)制:干細(xì)胞移植后通過三種途徑發(fā)揮作用,包括直接修復(fù)腎細(xì)胞損傷、調(diào)節(jié)炎癥和抗纖維化。作者認(rèn)為,近年來干細(xì)胞已在醫(yī)療界被認(rèn)為是治療糖尿病腎病最有前景的組織再生方法。

1.修復(fù)腎細(xì)胞損傷
腎小球由腎小球內(nèi)皮細(xì)胞,腎小球基膜(GBM)和足細(xì)胞構(gòu)成,其濾過屏障是阻止蛋白尿發(fā)生的關(guān)鍵。干細(xì)胞具有修復(fù)腎細(xì)胞損傷的作用,進(jìn)而減少蛋白尿和減輕腎小球損傷。研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞可防止體外高糖誘導(dǎo)培養(yǎng)的足細(xì)胞的損傷;Zhang等人的小鼠模型實驗顯示干細(xì)胞移植可顯著減輕腎小球肥大及降低尿蛋白排泄。

2.調(diào)節(jié)炎癥
干細(xì)胞通過抑制巨噬細(xì)胞浸潤與IL-6、IL-1和TNF-α等炎癥因子的分泌來發(fā)揮抗炎作用,越來越多的證據(jù)表明,干細(xì)胞通過與巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞直接作用,對機(jī)體進(jìn)行免疫調(diào)節(jié),減輕糖尿病腎病的炎癥反應(yīng)。在模型大鼠中,干細(xì)胞可抑制單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞的分化和巨噬細(xì)胞的活化。

3.抗纖維化

糖尿病腎病中腎臟的纖維化與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程中腎細(xì)胞表型的促纖維化改變有關(guān)。干細(xì)胞降低促纖維化分子的表達(dá)水平,使得I型膠原蛋白和纖連蛋白表達(dá)明減少,細(xì)胞外基質(zhì)沉積減少,顯著改善腎臟纖維化。


干細(xì)胞治療


臨床案例
我國學(xué)者探討干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床效果及安全性,該結(jié)果發(fā)表在《中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志》。研究員選取30名受試者參與臨床試驗(其中15名為干細(xì)胞組,15名為常規(guī)組),并隨訪3個月并對兩組的24 h尿白蛋白定量、尿素氮、血清肌酐和舒張壓這4個指標(biāo)進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞組患者下降程度較對照組明顯。

除了已發(fā)表的臨床案例,我國在2019年也批準(zhǔn)了兩項干細(xì)胞臨床備案項目,《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病》、《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究》,說明干細(xì)胞治療糖尿病腎病是值得研究的,具有較高的臨床價值!
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