干細胞具有高度自我更新能力和多向分化潛能,具有強大的組織修復和免疫調(diào)節(jié)能力。自20世紀90年代以來,干細胞治療逐漸用于各種自身免疫性疾病,包括重癥SLE、類風濕關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、皮肌炎和干燥綜合癥等。
干燥綜合癥是一種慢性、系統(tǒng)性的自身免疫性結(jié)締組織病,以外分泌腺高度淋巴細胞浸潤和血清中存在多種自身抗體為特征,使得唾液腺和淚腺功能受損下降,出現(xiàn)口干、眼干等癥狀,同時累及甲狀腺、肺臟、肝臟、腎臟等多系統(tǒng)器官。
干燥綜合癥好發(fā)于絕經(jīng)期以后或30~40歲的女性,盡管非甾類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素和新型免疫抑制劑等對干燥綜合癥有一定的療效,但仍有部分患者無效,且常規(guī)方法難以修復免疫細胞引起的組織器官和神經(jīng)損害,而干細胞治療為干燥綜合癥帶來了全新的臨床策略,為患者提供了安全有效的治療選擇。
干細胞治療在干燥綜合癥中的臨床研究
臨床上常用人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)作為研究,UC-MSCs來源廣泛,取材方便,無倫理問題,由于胎盤屏障的作用,病原體感染的風險大大降低;另外,UC-MSCs具備低免疫原性,不表達主要組織相容性復合體MHC-Ⅱ類分子,而主要表達MHC-Ⅰ類分子。
已有研究顯示,UC-MSCs通過分泌多種調(diào)節(jié)細胞因子(IL-4、IL-7、IL-10、IFN-γ、PGE2等),抑制多類同種異體免疫細胞的增殖反應,如抑制T淋巴細胞、B淋巴細胞、自然殺傷細胞和樹突狀細胞的增殖與活化,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。
臨床試驗顯示,干細胞移植后患者的臨床癥狀明顯緩解,疼痛評分、口干量表評分顯著改善,靜態(tài)、動態(tài)唾液流率顯著升高,干燥綜合征疾病活動指數(shù)(干燥綜合癥DAI)顯著改善。王等人為24例難治性原發(fā)性干燥綜合癥患者行干細胞移植術(shù)(年齡27-68歲),經(jīng)靜脈輸注UC-MSCs數(shù)為1.0×106/kg體重,輸注過程未見不良反應,隨訪12個月。
研究結(jié)果:患者口干眼干等和多系統(tǒng)器官受損等臨床癥狀顯著改善。移植后3個月有45.8%患者干燥綜合癥DAI改善>30%,移植后6個月有70.8%患者干燥綜合癥DAI改善>30%,移植后12個月83.3%的患者干燥綜合癥DAI改善>30%;移植2周后視覺量表評分(VAS)即有改善,至3,6及12個月,分別有37.5%,58.3%及75%患者VAS評分改善>30%。
血清學方面:抗干燥綜合癥A、抗干燥綜合癥B抗體及球蛋白水平移植后顯著降低,外周血CD3+CD8-IL17+Th17細胞比例顯著下降,CD4+Foxp3+Treg比例顯著升高。
干細胞移植后2周4例血小板減少的患者血小板即有上升;3例難治性貧血,其血紅蛋白水平上升;8例患者伴有自身免疫性肝炎,肝功能指標移植后顯著改善,谷丙轉(zhuǎn)氨酶下降;1例難治性腸炎患者移植后腹瀉好轉(zhuǎn),體重上升;神經(jīng)系統(tǒng)受累患者3例,移植后癥狀未再發(fā)作??梢姡杉毎委煾稍锞C合癥取得良好效果!
另有臨床研究顯示,干細胞移植顯著改善原發(fā)性干燥綜合征伴周圍神經(jīng)病的癥狀。金等人對80例原發(fā)干燥綜合癥患者按照隨機排列方法分為對照組(n=40)和觀察組(n=40),其中,觀察組實行干細胞移植,對照組實行常規(guī)治療方法,觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。
研究者認為,干細胞發(fā)揮治療的關鍵是改善周圍血液循環(huán),抑制免疫系統(tǒng)反應,分泌細胞營養(yǎng)因子,例如神經(jīng)營養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮營養(yǎng)因子等,促進神經(jīng)周圍細胞再生。
總結(jié):研究發(fā)現(xiàn)干細胞治療干燥綜合癥具有廣闊的應用空間,其意義不僅在于改善口干眼干等臨床癥狀,預防或修復重大并發(fā)癥/多系統(tǒng)器官損害意義更為重大!
說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關知識,不作為醫(yī)療建議。