導(dǎo)語：近年來研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞能發(fā)揮全面的免疫調(diào)節(jié)功能，既抑制非特異性免疫反應(yīng)，又能抑制特異性免疫反應(yīng)，改善炎癥微環(huán)境，使得干細(xì)胞移植成為治療糖尿病的重要課題。

慢性炎癥反應(yīng)不僅是糖尿病引起的并發(fā)癥，同樣也是促進糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要因素。流行病學(xué)統(tǒng)計表明，80％的糖尿病患者體內(nèi)同時伴隨慢性炎癥反應(yīng)，該反應(yīng)存在于局部或遍布全身，脂肪、肌肉等組織中可見明顯的促炎細(xì)胞浸潤，IL-6、C反應(yīng)蛋白等炎癥性細(xì)胞因子增加，產(chǎn)生胰島素抵抗，破壞胰島β細(xì)胞，胰島素分泌不足。

機體組織中炎癥相關(guān)細(xì)胞及細(xì)胞因子對糖尿病的影響直至2003年才被首次發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、Th細(xì)胞、Tregs細(xì)胞等）及細(xì)胞因子均參與糖尿病的誘導(dǎo)作用，使得免疫調(diào)節(jié)成為糖尿病的潛在治療靶點之一。干細(xì)胞移植因免疫調(diào)節(jié)功能，成為糖尿病新藥開發(fā)的方向之一，現(xiàn)階段已在臨床前和臨床試驗中取得了成果。

1.干細(xì)胞移植基礎(chǔ)研究

Krampera等人發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞能抑制CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞的增殖，消除記憶T細(xì)胞對抗原的反應(yīng)；Bartholomew等人驗證干細(xì)胞能夠抑制T細(xì)胞的增殖，且能降低PHA刺激的淋巴細(xì)胞表面CD25、CD38、CD69等活化標(biāo)志物的表達(dá)。初步認(rèn)為，干細(xì)胞可直接抑制T細(xì)胞的增殖和活化，抑制免疫反應(yīng)的啟動，進而發(fā)揮在糖尿病炎癥環(huán)境下的免疫抑制作用。

除直接抑制作用外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞移植也可通過分泌細(xì)胞因子來間接作用于T細(xì)胞。Davies等人發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植通過分泌程序性死亡受體1（PD-1）配體來抑制CD4+T細(xì)胞的活化和T細(xì)胞IL-2的分泌，誘導(dǎo)不可逆的T細(xì)胞低反應(yīng)性與死亡；另有TGF-β、HGF、PGE-2等因子在干細(xì)胞移植的免疫抑制中也發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2.干細(xì)胞移植動物研究

周等人對動物模型研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞移植可顯著減輕糖尿病模型小鼠的炎癥反應(yīng)，干細(xì)胞組小鼠隨機血糖濃度降低（25.0±0.1）%，胰島素分泌和M2巨噬細(xì)胞增加，M2巨噬細(xì)胞百分比從（22.5±4.0）%增至（72.5±3.4）%；炎癥因子IL-1β，IL-6，IL-12和TNF-αmRNA水平顯著降低，抑炎因子IL-10、IL-4和TGF-βmRNA水平顯著升高。

許多研究探索了干細(xì)胞移植對糖尿病的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明，干細(xì)胞移植減少了Th1細(xì)胞數(shù)量及IFN-γ的分泌，同時增加調(diào)節(jié)型T細(xì)胞的比例。干細(xì)胞移植改善小鼠炎癥微環(huán)境從而改善胰島素抵抗，防止胰島β細(xì)胞的繼續(xù)破壞，降低高血糖濃度，為糖尿病提供新的臨床思路。

3.干細(xì)胞移植臨床研究

研究人員對22例糖尿病患者進行干細(xì)胞移植，結(jié)果顯示患者C肽水平和胰島β細(xì)胞功能改善，胰島素用量減少。干細(xì)胞移植后患者HbA1c從基線的8.2%下降至3月后的6.89%，隨訪至12月時HbA1c仍穩(wěn)定在7.0%；空腹C肽治療后較治療前升高。

結(jié)果分析：空腹C肽水平與CD3+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量下降有關(guān)；全身性炎癥的標(biāo)志物水平降低和T淋巴細(xì)胞計數(shù)減少，包括IL-6和IL-1β在內(nèi)的促炎性細(xì)胞因子水平顯著降低?？崭笴肽和IL-6水平的變化之間存在顯著相關(guān)性，這表明減少的全身性炎癥可能在改善基礎(chǔ)胰島素分泌中起重要作用。

綜上，干細(xì)胞移植修復(fù)糖尿病，認(rèn)為與全身性炎癥/免疫學(xué)調(diào)節(jié)的改善有關(guān)，效果顯著！