導語：近年來，干細胞療法修復肝硬化的研究日益增加，干細胞療法是一種安全有效的臨床新方法，為肝硬化患者帶來了新的希望。

肝硬化是臨床常見的肝臟慢性疾病，因病毒、酒精、自身免疫等因素長期作用而形成的彌漫性肝損傷，伴隨微循環(huán)、血管解剖學和肝臟結構損害，目前原位肝移植所需要的肝源非常緊張，尚無有效途徑修復肝硬化。

肝硬化的發(fā)生機制

肝硬化與細胞外基質的過度積累有密切關系，而細胞外基質主要來自于肝星狀細胞，肝星狀細胞的激活和增生被認為是肝纖維化發(fā)生、進展的中心環(huán)節(jié)。當肝臟受損時，肝星狀細胞由相對靜止表型向活化表型轉化，獲得肌纖維母細胞樣特征，分泌、合成多種細胞外基質參與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。

干細胞療法抑制肝星狀細胞

肝硬化的消退與肝星狀細胞凋亡、衰老和休眠途徑密切相關?？茖W家研究發(fā)現(xiàn)，干細胞通過細胞直接接觸作用，激活肝星狀細胞Notch1介導的Notch信號途徑，影響多條代謝途徑抑制肝星狀細胞的激活，從而緩解肝硬化的進程。

干細胞屬于成體干細胞，在體內或體外環(huán)境下，經(jīng)特異性誘導分化可最終成為多種不同類型的成熟細胞。干細胞來源廣泛，如骨髓、脂肪、羊水、臍帶、肌肉等各部位，取材容易，體外易于擴增培養(yǎng)。

近年來，干細胞療法修復肝硬化的研究日益增加。Pan等人的研究成果，干細胞可通過干擾LPS-TLR4和NF-κB信號途徑從而抑制HSC的增殖和激活。Cao等人則認為干細胞的旁分泌作用由抑制ACTA2和肝細胞生長因子（HGF）表達引起，誘導肝星狀細胞凋亡。Qin等人的干細胞和肝星狀細胞間接共培養(yǎng)試驗發(fā)現(xiàn)，干細胞療法可延緩肝星狀細胞增殖，加速細胞凋亡，提高P27蛋白表達水平以及降低RhoA表達。

諸多研究者發(fā)現(xiàn)經(jīng)干細胞療法修復肝硬化的大鼠體內后，干細胞歸巢至肝臟內發(fā)揮作用，減輕肝臟炎癥反應及延緩肝纖維化程度，提高肝功能。Mohamed等人認為干細胞療法修復肝纖維化大鼠模型，追蹤結果顯示大鼠肝臟中的干細胞表達明顯增多，肝細胞的纖維原細胞和MMP-2mRNA升高，CK-19mRNA HGF在干細胞分泌的細胞中表達減少。

干細胞療法修復肝硬化案例

Jang等開展一項臨床試驗，采用自體骨髓間質干細胞療法修復肝硬化，結果顯示肝纖維化指標下降、CP級下降、肝再生（肝體積增加）。研究人員選取肝硬化患者60例，研究結果顯示肝硬化患者外周血中的SDF-1與CXCR4表達量上調，且兩者水平呈正相關，提示了SDF-1與CXCR4參與調控肝硬化的發(fā)生發(fā)展。

鄭等人研究選取肝硬化失代償期患者115例并實施干細胞療法，患者的AST、ALT、TB指標均下降，ALB指標上升，食欲不振、腹水、腹脹腹?jié)M等癥狀好轉，表明干細胞療法可有效改善肝功能、凝血功能及臨床癥狀，緩解肝硬化進展。