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來源: 發(fā)布日期:2021-02-01 瀏覽次數(shù):2820次
導(dǎo)語:干細(xì)胞治療可以減輕自身免疫損傷和促進(jìn)胰島細(xì)胞再生,使得干細(xì)胞治療備受科研人員的重點關(guān)注與研究。
1型糖尿?。═1DM)是自身免疫缺陷或遺傳等因素所致的體內(nèi)胰島β細(xì)胞耗竭,以胰島素分泌絕對不足為特點,發(fā)病機(jī)制涉及β細(xì)胞與先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間的復(fù)雜相互作用。視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變和足部潰瘍是主要并發(fā)癥,這主要由長期高血糖狀態(tài)下過度合成的蛋白質(zhì)或脂質(zhì)轉(zhuǎn)錄后修飾產(chǎn)生的晚期糖基化終產(chǎn)物介導(dǎo)。
干細(xì)胞治療T1DM的策略有3處重點:保護(hù)殘余β細(xì)胞、恢復(fù)β細(xì)胞和β細(xì)胞免疫保護(hù)。
1.保護(hù)殘余β細(xì)胞:干細(xì)胞通過分泌旁分泌細(xì)胞因子和沉積細(xì)胞外基質(zhì)提供良好的微環(huán)境。
2.恢復(fù)β細(xì)胞:干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為胰島素分泌細(xì)胞或激活內(nèi)源干細(xì)胞促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生。
3.β細(xì)胞免疫保護(hù):干細(xì)胞通過抑制炎癥損傷和免疫介導(dǎo)的排斥反應(yīng),改善胰島細(xì)胞功能。
Bassi等人報道了脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞對T1DM小鼠高血糖的逆轉(zhuǎn)作用,其機(jī)制是上調(diào)Tregs、減少CD4+Th1反應(yīng)以及降低INF-γ水平,另外也與與調(diào)控M1和M2型巨噬細(xì)胞極化有關(guān);Kanafi等人從干細(xì)胞中提取的胰島樣細(xì)胞團(tuán)移植后可使T1DM小鼠的血糖恢復(fù)正常。
臨床試驗顯示,干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)抗胰島抗體的產(chǎn)生,明顯降低血糖和糖化血紅蛋白水平,并顯著提高C肽水平,降低外源性胰島素需要量,改善糖代謝,治療T1DM具有明顯療效,認(rèn)為干細(xì)胞是治療T1DM及相關(guān)并發(fā)癥的理想方法,值得臨床研究與應(yīng)用。
Vanikar等人對11名患有1-24年疾病的T1DM患者進(jìn)行干細(xì)胞治療。所有患者中,外源性胰島素需求量平均下降為1.1單位/kgBW/d至0.63單位/kgBW/d,C肽水平從0.1ng/mL增加至0.38ng/mL,Hb1Ac從8.47降至7.39%,所有患者均無糖尿病酮癥酸中毒事件。
Hailer MJ等將干細(xì)胞經(jīng)外周靜脈輸入15例T1DM的患者中,移植后患者胰島素分泌衰退的速度減慢,沒有發(fā)生急性或慢性并發(fā)癥,免疫功能有所改善。另有學(xué)者將干細(xì)胞移植到19例T1DM患者體內(nèi),胰島素的用量下降40%左右,HbA1c也顯著降低,胰島素和C-肽分泌較前升高,隨訪1年,沒有出現(xiàn)感染、免疫相關(guān)不良反應(yīng)。
干細(xì)胞治療T1DM是在再生醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域的有益嘗試,有效標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)從改善胰島功能、胰島素抵抗、預(yù)防并發(fā)癥和改善預(yù)后等多個層次方面去理解,給糖尿病患者帶來希望。
說明:本文內(nèi)容均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。