近年來，我國肝病發(fā)病率逐年上升，肝移植是終末期肝病唯一的治療方式，但肝臟資源有限，且面臨免疫排斥和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)等問題。

干細(xì)胞移植是一種用于治療慢性肝病的新興療法，干細(xì)胞的直接分化、免疫調(diào)節(jié)和抗纖維化特性在肝再生中起著至關(guān)重要的作用，已在臨床前和臨床研究中評(píng)估了這種治療的潛力。

干細(xì)胞移植的作用機(jī)制

①直接分化能力

干細(xì)胞具有分化為肝細(xì)胞的潛能，分化的肝細(xì)胞樣細(xì)胞可顯著改善急、慢性肝衰竭動(dòng)物模型的肝功能。

Shu等人的實(shí)驗(yàn)證明，干細(xì)胞可分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞，表達(dá)白蛋白和細(xì)胞角蛋白-18。干細(xì)胞與受損肝組織共培養(yǎng)可增加干細(xì)胞中肝細(xì)胞特異性基因表達(dá)，提示干細(xì)胞具有與肝細(xì)胞相互作用，整合于受損組織并誘導(dǎo)干細(xì)胞分化成肝細(xì)胞。

②免疫調(diào)節(jié)作用

干細(xì)胞通過多種途徑調(diào)節(jié)天然免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，可調(diào)節(jié)庫普弗細(xì)胞（肝內(nèi)的特殊免疫細(xì)胞）、樹突狀細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞。

干細(xì)胞抑制庫普弗細(xì)胞活性，減少腫瘤壞死因子（TNF）等炎性因子分泌；干細(xì)胞也可分泌前列腺素Ｅ2及吲哚胺2-3-二氧酶，減少NK細(xì)胞增殖、降低NK細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌。干細(xì)胞還可分泌可溶性因子及細(xì)胞間接觸直接抑制B細(xì)胞增殖及成熟。

③抗纖維化能力

肝纖維化是肝臟疾病發(fā)展中重要的病理生理過程，干細(xì)胞移植可顯著改善肝硬化患者的肝纖維化及肝功能。

研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞可通過多條代謝途徑抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）的激活，減少HSC分泌、合成多種細(xì)胞外基質(zhì)，阻止肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。陳等人將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與HSC共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞通過Jag1（配體）結(jié)合Noch1（受體）以直接接觸機(jī)制調(diào)控HSC。

干細(xì)胞移植的臨床試驗(yàn)

臨床研究中觀察到干細(xì)胞在慢性肝病患者中的安全性和治療作用，許多學(xué)者研究證實(shí)，干細(xì)胞移植治療肝硬化療效肯定，操作安全，干細(xì)胞治療慢性肝病更具有優(yōu)勢(shì)。

臨床案例：張等人開展了一項(xiàng)多次人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療乙肝肝硬化患者的臨床研究。在血管造影技術(shù)下，經(jīng)股動(dòng)脈插管至肝固有動(dòng)脈或在超聲引導(dǎo)下行肝內(nèi)門靜脈穿刺，注入人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞約4×108個(gè)，治療1～3次，隨訪36個(gè)月。

隨訪12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)，干細(xì)胞組血清ALB水平改善顯著；隨訪36個(gè)月結(jié)束時(shí)，多次移植組血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh評(píng)分效果更優(yōu)，患者肝臟最大平掃面積較對(duì)照組顯著增大、脾臟長度和厚度顯著縮小，并減少了并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，在臨床試驗(yàn)中，干細(xì)胞移植得到臨床應(yīng)用并取得令人滿意的結(jié)果，為肝病患者守護(hù)肝臟健康！