干燥綜合征(Sjogren’s syndrome，SS)分為原發(fā)性干燥綜合征（pSS）和繼發(fā)性干燥綜合征（sSS）。臨床表現(xiàn)復(fù)雜，最常見的癥狀是口、眼干燥，且常伴有內(nèi)臟損害而出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)，部分患者可向惡性淋巴瘤發(fā)展。免疫功能紊亂為其發(fā)病及病變延續(xù)的主要基礎(chǔ)，確切病因仍不十分清楚，目前尚無根治的方法。

近年來，干細胞移植自身免疫性疾病的臨床試驗逐年增多，而間充質(zhì)干細胞（MSCs）是臨床研究中最常用的一種干細胞，因其具有多向分化潛能、免疫調(diào)控和自我復(fù)制等特點而日益受到人們的關(guān)注。

研究發(fā)現(xiàn)，ss患者存在免疫功能缺陷，應(yīng)用MSCs進行治療后，它的多種機制抑制自身免疫及恢復(fù)改善涎腺的分泌功能，為SS患者治療提供了一種全新、有效、安全的治療方式。

MSCs在SS中的作用機制

MSCs主要通過以下 5種機制改善涎腺的功能 ：

①細胞融合 ：MSCs與涎腺上皮細胞融合；

②細胞轉(zhuǎn)分化：MSCs分化為涎腺腺泡細胞；

③內(nèi)皮(壁 )祖細胞的血管發(fā)生：MSCs中的內(nèi)皮祖細胞分化為新的血管并改善涎腺的功能；④旁分泌作用 ：通過釋放白細胞介素(IL)-10或前列腺素 E2對涎腺細胞產(chǎn)生旁分泌作用。

⑤歸巢效應(yīng)：它的歸巢作用使干細胞快速到達病灶部位進行組織修復(fù)。

MSCs治療 ss的研究進展

MSCs促進涎的分泌：人工涎替代治療的效果很不理想，而對于出現(xiàn)系統(tǒng)損害的患者才給予糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療，故主要依靠藥物(如毛果蕓香堿、環(huán)戊硫酮等)刺激涎分泌。但這必須建立在患者的腺體仍有足夠的分泌涎的腺泡細胞的基礎(chǔ)上，在大部分腺泡細胞都被破壞的情況下，則對藥物刺激不敏感，甚至毫無作用，同時長期應(yīng)用催涎劑只能緩解口干而且通常有不良反應(yīng)。此時，間充質(zhì)干細胞促進涎分泌的作用就顯得尤為重要。

MSCs治療 SS的研究案例

Yang等人在研究 SS大鼠模型的過程中發(fā)現(xiàn)：MSCs移植治療組靜態(tài)涎總流率和每天飲水量與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。經(jīng)標記的MSCs移植后第 1周主要分布于針道附近，第 2周主要分布于腺泡之間的間質(zhì)中，第 4周開始在下頜下腺其他區(qū)域出現(xiàn)。術(shù)后第 1周，免疫組織化學(xué)染色移植干細胞未見淀粉酶表達，第 8周少量移植干細胞可見淀粉酶表達，具備了類似腺泡細胞的分泌功能 ；對照組則未見以上現(xiàn)象。

結(jié)果表明，MSCs移植入SS大鼠下頜下腺后能長時間存活，且有較強的遷徙、分化能力，可促進涎分泌，顯著改善大鼠的口干癥狀?？梢?MSCs移植對 SS的治療是有效的，但其作用機制是干細胞向涎腺細胞分化，還是干細胞修復(fù)下頜下腺浸潤灶，或是兩者皆有，仍有待進一步研究。

xu等人還發(fā)現(xiàn)通過注入MSCs能使患者的病癥得到緩解，療效可歸因于其具有免疫調(diào)節(jié)活性 ，使 CD4+T細胞分化為調(diào)節(jié)性 T細胞和 Th2細胞 ，同時抑制 Thl7和濾泡輔助性細胞(Tfh細胞)的炎癥反應(yīng)。他們應(yīng)用MSCs治療 24例SS患者的研究表明MSCs能夠使患者在疾病活動和器官功能方面有相當(dāng)大的改善。

總結(jié)：干細胞療法的獨特優(yōu)勢使其逐漸成為治療SS的臨床研究熱點 ，在SS的治療中有巨大的應(yīng)用潛能。干細胞作為一種有效的治療 SS的新方法正日益受到關(guān)注。