慢性腎臟?。–KD)是由包括心血管疾病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病等在內(nèi)的多危險因素引發(fā)的,以慢性腎臟結(jié)構(gòu)破壞和腎功能持續(xù)降低為特征的綜合征。CKD 因其高發(fā)病率、高致死率已成為全球范圍內(nèi)危害人類健康的又一重要疾病,在2013年WHO全球疾病負擔(dān)評估報告中,大約有956200例死于CKD,比1990年增加134%。國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,人群中10.7%患有CKD,CKD涉及的已經(jīng)不是簡單的醫(yī)學(xué)問題,而是整個社會面臨的健康問題。
大量研究已證實急慢性腎臟病在病因?qū)W上存在密切關(guān)聯(lián),急性腎損傷(AKI)診治不當可顯著增加CKD及終末期腎臟?。‥SRD)患病風(fēng)險。由于CKD初始階段可能是無癥狀的,因此通常被診斷為CKD時已為時過晚,目前 CKD 的治療方法主要是腎臟替代療法,包括維持性透析治療和腎移植,然而因腎移植供體緊張,維持性透析治療不能完全替代腎臟功能而存在著明顯的局限性,因此 CKD 治療方法亟待于進一步探索。
隨著干細胞技術(shù)的發(fā)展及再生醫(yī)學(xué)的興起,干細胞治療各種疾病的基礎(chǔ)及臨床研究越來越多;而在治療CKD的研究中也取得了許多成果,為CKD的治療提供了新的治療途徑。干細胞是一類具有自我更新和多向分化能力的細胞,在抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫、促進組織再生等方面發(fā)揮關(guān)鍵的作用。
干細胞治療CKD作用機制
1、
歸巢作用:干細胞可以利用自身的歸巢特性找到自己的“家”,歸巢于受損腎臟組織,改善腎臟內(nèi)微環(huán)境,幫助修復(fù)受損害的腎臟組織。
2、
多向分化:干細胞具有分化為足細胞、腎小管上皮細胞等腎臟細胞的能力。
3、
免疫調(diào)節(jié):干細胞對B細胞的增殖和分化亦有抑制作用,它可通過與B細胞直接接觸抑制B細胞活化為漿細胞,從而多途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。
4、抗炎作用:干細胞可以通過IL-6依賴的途徑減輕中性粒細胞呼吸爆發(fā)(氧爆發(fā)),抑制其遷移,減少其引發(fā)的炎癥反應(yīng)。還可以通過釋放白細胞抗原G5(HLA-G5)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)直接誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)細胞增殖,從而抑制免疫炎癥反應(yīng)。
動物試驗研究
間充質(zhì)干細胞(MSCs)更多地被用于不同種類的CKD模型中,MSCs移植可以一定程度改善CKD導(dǎo)致的腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害,其機制可能與MSCs抑制巨噬細胞浸潤及活化、減少促炎癥細胞因子釋放、促進新生血管形成等有關(guān)。更有研究者利用干細胞增殖及分化的特性試圖于動物體內(nèi)誘導(dǎo)生成人類腎臟,進一步為有朝一日根治CKD提供了可能方向。
臨床研究
①Choi 等人納入30例CKD患者,通過靜脈途徑輸注自體MSCs,結(jié)果發(fā)現(xiàn)細胞移植后第1、3、6 個月,移植組血清肌酐清除率明顯高于對照組,且2例患者蛋白尿消失。
②Shekarchian 等人進行 了一個為期1年的單臂臨床實驗,給7例不同原因?qū)е碌腃KD患者單次輸注自體MSCs,結(jié)果 6例 患者血肌酐水平、腎小球濾過率(eGFR)有顯著改善,未發(fā)現(xiàn)細胞輸注的不良反應(yīng),證明了細胞移植的短期安全性和耐受性。
總 結(jié):干細胞作為治療CKD的一種潛在方式,引起了許多學(xué)者的關(guān)注和研究。比起傳統(tǒng)的腎臟替代療法,干細胞療法具有不可替代的優(yōu)勢,一方面可以用于移植的干細胞來源比較廣泛,另一方面干細胞無免疫排斥作用,細胞移植后不用長期服用抗免疫排斥藥物。
說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。