在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）病程發(fā)展中，45～85%的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度臨床癥狀腎的臟損傷，SLE患者腎臟活檢的受累率幾乎為100％。因此腎臟受累程度是影響SLE患者預(yù)后的最重要因素之一。數(shù)據(jù)顯示約5％～20％的狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）患者 10年內(nèi)演變?yōu)榻K末期腎臟病(end stage renal disease，ESRD)，而LN患者15年生存率約75%。

LN的病因至今未明確，流行病學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等研究提示，遺傳缺陷、環(huán)境危險(xiǎn)因子、性激素是最主要的三大發(fā)病因素。大量研究證實(shí)LN是多基因遺傳病，其發(fā)病與多種易感基因具有絕對(duì)相關(guān)性。此外，環(huán)境因素（紫外線、化學(xué)損傷等）、性激素以及機(jī)體對(duì)刺激應(yīng)答時(shí)產(chǎn)生免疫反應(yīng)的強(qiáng)度及炎癥介質(zhì)的數(shù)量也與發(fā)病密切相關(guān)。

LN的治療方法

目前 LN 的治療主要依賴于糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑，盡管這些藥物的廣泛應(yīng)用已經(jīng)顯著改善大部分患者的生存質(zhì)量和預(yù)后，仍有一部分患者病情頑固遷延不愈。長(zhǎng)期應(yīng)用激素及免疫抑制劑將引起繼發(fā)性感染、性腺毒性、肝腎損害、骨髓抑制、腫瘤等嚴(yán)重不良反應(yīng)，這些也可能成為L(zhǎng)N患者死亡的重要原因。因此，有必要探索更高效，更少不良反應(yīng)的治療方法。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來源于發(fā)育早期中胚層和外胚層屬于多能干細(xì)胞，因其具有高度的自我更新能力、造血支持、免疫調(diào)節(jié)和多向分化潛能日益受到人們的關(guān)注。且MSCs 相較其他治療有并發(fā)癥少、移植成功率高、療效好、治療時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)。已有部分研究者將干細(xì)胞移植應(yīng)用于LN 患者及動(dòng)物模型并取得一定療效。

干細(xì)胞移植治療LN的可能機(jī)制

1、MSCs抑制B細(xì)胞的增殖分化，減少免疫球蛋白的產(chǎn)生及相關(guān)炎癥因子的分泌。

2、MSCs抑制T細(xì)胞的增殖活化，阻斷T細(xì)胞的抗原提呈能力，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡；糾正Th1/Th2、Th17/Treg細(xì)胞失衡，抑制自身抗體形成，減輕炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)免疫耐受。

3、抑制DC及相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，阻礙DC遷移能力，并使成熟型DC向Jagged-2 依賴的調(diào)節(jié)DC轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生更多Treg細(xì)胞，維持免疫耐受狀態(tài)。

4、MSCs能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2表型分化，并通過調(diào)節(jié)有關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)提高其吞噬效能。

5、MSCs通過直接或間接途徑減少自身抗體的形成，減輕抗體對(duì)血管正常結(jié)構(gòu)的破壞，抑制血小板的聚集及凝血途徑的激活，維持凝血-抗凝系統(tǒng)平衡，減少SLE患者的血栓形成，減輕腎臟等靶器官的損害。

自身抗體產(chǎn)生減少，免疫失衡得到糾正，可減輕免疫復(fù)合物在腎小球上皮、基底膜等結(jié)構(gòu)以及全身血管內(nèi)皮的沉積，控制慢性炎癥反應(yīng)，使腎組織及全身血管正常結(jié)構(gòu)功能得以恢復(fù)。

干細(xì)胞移植案例

研究者選取了60人并完成了16周的觀察，試驗(yàn)分為干細(xì)胞組和對(duì)照組。每組30人，同時(shí)兩組患者均給與低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，抗凝，調(diào)脂，利尿消腫等對(duì)癥處理。

對(duì)照組選用常規(guī)方案：口服醋酸潑尼松起始劑量為1mg/(kg·d)（最大劑量不超60mg/d），晨起頓服，8周后開始減量，每2周減10％，減至10mg/d時(shí)維持；入選當(dāng)天開始使用CTX 0.6 g 加入0.9％的生理鹽水250mL 靜脈輸注（CTX使用方法：0.6g，每個(gè)月1次，共6次）。

干細(xì)胞移植組：干細(xì)胞移植前30分鐘緩慢靜推地塞米松5 mg，肌肉注射異丙嗪 25 mg，皮下注射低分子肝素2500 u，采取外周靜脈輸注途徑，每次治療量為（1-2）*106個(gè)/kg，輸注時(shí)間持續(xù)15-20分鐘，輸注體積約30-50ml，輸注中及輸注后24小時(shí)觀察患者沒有出現(xiàn)過敏、寒戰(zhàn)、心悸、胸悶、發(fā)熱、抽搐、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。隔周輸注次，4次為一療程。

結(jié)果顯示：兩組患者SLE-DAI、24h尿蛋白、血白蛋白、補(bǔ)體C3、等相關(guān)指標(biāo)明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（相關(guān)指標(biāo)如下圖）。治療16周后獲得完全或部分緩解的38名患者進(jìn)行1年的隨訪，結(jié)果顯示干細(xì)胞移植組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，干細(xì)胞獨(dú)特的生物學(xué)特性，免疫調(diào)節(jié)、抗炎消炎、歸巢效應(yīng)等作用為L(zhǎng)N的治療提供新方法。不斷有研究證實(shí)干細(xì)胞移植治療LN有確切的效果，特別是對(duì)傳統(tǒng)治療無效的難治性反復(fù)性狼瘡性腎炎治療效果良好，安全性高，移植前后均無明顯不良反應(yīng)。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。