糖尿病腎病(diabetic nephropathy , DN)是糖尿病常見的并發(fā)癥,數(shù)據(jù)顯示,1型和2型糖尿病的腎臟受累率分別超過30%和20%,我國已逐漸成為導致腎功能衰竭最重要的原因之一。在確診的糖尿病中,患者逐漸出現(xiàn)、蛋白尿、腎功能減退等癥狀。
傳統(tǒng)治療主要通過控制血糖、限制蛋白質攝入、應用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)阻滯藥物、鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(sodium-dependent glucose transporter2,SGLT-2)抑制劑、糾正其它一些危險因素(如高脂血癥、高血壓)等延緩進展,其療效不理想,一但出現(xiàn)腎小球基底膜增厚和系膜增殖等,病情會進行性惡化,直至腎衰竭,臨床上急需要找到新方法治療DN。
間充質干細胞(MSCs)治療DN
MSCs是一種多潛能干細胞,廣泛存在人體各組織中,具有多向分化、免疫調節(jié)、抑制凋亡、抑制纖維化、抵抗氧化應激、分泌營養(yǎng)因子、增強血管再生等功能。
在體外可以分化為胰島素分泌細胞,在體內(nèi)可以分化為腎臟細胞,并且能夠重建損傷腎臟組織的壞死部分。為DN的治療提供了廣闊前景,與單純的藥物治療相比具有明顯的優(yōu)勢。
動物試驗
Exquer等人給小鼠5次輸注少量鏈脲霉素,誘導小鼠獲得1型糖尿病,給予糖尿病小鼠靜脈注射MSCs后,發(fā)現(xiàn)其能減少微量蛋白尿[治療前(13±1)μg/mg,治療后(3.5±0.9)g/mg],并且保護正常腎組織;而對照組的小鼠蛋白尿未減少,并且腎組織中出現(xiàn)腎小球玻璃祥變以及系膜擴張,MSCs治療組小鼠的血糖比對照組低[注射MSCs組(139±26)mg/dl,對照組390±32)mg/dl],MSCs治療組小鼠的胰腺中有正常的含胰島素分泌細胞的胰島結構,而對照組的胰腺中只有形
態(tài)學異常的胰島細胞。
臨床研究
國內(nèi)某院近期采用臍帶血間充質干細胞治療了1例糖尿病腎病的患者,該患者既往有“2型糖尿病”史16年,入院前用胰島素皮下注射治療(普通胰島素早12U、午8U、晚10U),空腹血糖控制在8-9mmol/L,餐后血糖控制在11-12mmol/L左右,有“高血壓”病史4年,本次入院后查尿常規(guī)顯示尿蛋白550mg/dl,24h尿蛋白定量5.405g,空腹血糖9.9mmol/L,餐后2h血糖12.6mmol/L,血肌酐205μmoI/L,血尿素氮10.5mmol/L,給予常規(guī)普通胰島素治療不理想。征得患者和家屬同意后,分別于當日、2周后、4周后行臍帶血間充質干細胞治療3次。
結 果:4周后患者的普通胰島素用量較以前明顯減少(普通胰島素早8U、午6U晚6U),而患者的血糖控制在空腹血糖:7~8.5mmol/L,餐后血糖:10-11mmol/L,患者的尿蛋白450mg/dl,24h尿蛋白定量4.52g,血肌酐150μmoL,血尿素氮7.9mmol/L。以上結果可以看出,經(jīng)MSCs治療后患者各項指標都有明顯下降。
綜上所述,間充質干細胞在DN的治療過程中發(fā)揮著重要的作用,能夠顯著改善患者的各項指標,減緩糖尿病腎病的進程,值得進一步地探究與思考。
說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關知識,不作為醫(yī)療建議。