糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病所致的代謝障礙和微血管病變使周圍神經(jīng)發(fā)生營養(yǎng)障礙和變性,微血管病變造成神經(jīng)損害后再生困難。
DPN 的臨床表現(xiàn)主要為:先出現(xiàn)肢端感覺異常,隨后有疼痛逐漸加劇等感覺神經(jīng)病變的癥狀,后期可出現(xiàn)運動神經(jīng)受累,表現(xiàn)為肌張力下降,肌力減弱,以致肌萎縮和癱瘓。DPN 是糖尿病患者致殘、生活質(zhì)量下降的最常見原因之一。
近年來,干細胞治療 DPN 已取得了重大進展。干細胞具有來源廣泛、成本較低、取材方便、培養(yǎng)成功率高、增殖能力強和感染率低等優(yōu)勢,且在特定環(huán)境下,能夠分化成多種功能細胞(包括心肌細胞、內(nèi)皮細胞、神經(jīng)元、肝細胞等),因此受到國內(nèi)外專家特別關(guān)注。
干細胞治療DPN的可能機制
①改善胰島功能、調(diào)節(jié)血糖、保護神經(jīng)細胞:血糖過高及波動過大,會造成神經(jīng)細胞損傷。MSCs對高血糖的基本治療機制可能涉及改善胰島素抵抗和胰島再生,包括直接分化成胰島B細胞,產(chǎn)生胰島素生成細胞等;另外,MSCs還可以有效抑制鏈脲佐菌素誘導的胰島損傷, 增加胰腺細胞中胰島素蛋白的表達,從而有效地發(fā)揮控制血糖,保護神經(jīng)細胞。
②免疫調(diào)節(jié):干細胞具有免疫調(diào)節(jié)能力,保護胰島B細、控制血糖、防止高糖及血糖波動過大對神經(jīng)細胞造成損傷。目前已有研究顯示,糖尿病的發(fā)生和發(fā)展可能與調(diào)節(jié)性T細胞活性有關(guān),而MSCs可以增加抗炎細胞因子白細胞介素-10分泌,減少干擾素-γ、白細胞介素-12分泌,也可以增加抑制免疫應(yīng)答的CD4、CD25、FoxP3、調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)量,還可以誘導調(diào)節(jié)性T細胞,抑制胰腺中的B細胞特異性T淋巴細胞增殖,并克服與1型糖尿病相關(guān)的自身免疫反應(yīng)。
③促進血管、神經(jīng)的再生作用:干細胞還能夠分泌多種血管神經(jīng)生長因子及趨化因子,從而修復(fù)受損的神經(jīng)和血管,誘導血管和神經(jīng)新生,這也為干細胞治療DPN提供了可能。最近有研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細胞(MSCs)通過直接改善周圍神經(jīng)血管生成、提高神經(jīng)營養(yǎng)效應(yīng)和髓鞘再生來改善DPN。
④分化成神經(jīng)細胞:1999年對成人MSCs的研究就已發(fā)現(xiàn),MSCs可以分化為多種細胞類型,包括成骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞,后來又有研究報道MSCs具有分化成神經(jīng)細胞的潛力,例如星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞和雪旺細胞。
臨床研究
2005年,谷涌泉等的研究結(jié)果顯示,自體骨髓干細胞移植可改善周圍神經(jīng)的感覺與運動傳導速度。同年,日本的 Naruse 等人也對血管內(nèi)皮細胞移植治療DPN進行了研究。2009年,Jeonq、KIM等人分別對骨髓干細胞移植治療DNP進行臨床研究,結(jié)果表明干細胞移植治療能使脛總神 經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺與運動神經(jīng)傳導速度顯著提高。
國外有2個研究中提及自體干細胞移植治療后1~3天患肢疼痛減輕,患足冷感改善;3個月后肢體疼痛、麻木、冷感、間歇性跛行、靜息痛顯著好轉(zhuǎn)甚至消失。
國內(nèi)1個干細胞治療DPN的研究中提及對干細胞組患者行干細胞移植后 3 天皮溫及疼痛均有所改善,針灸組患者癥狀無明顯緩解;3個月后干細胞組患者肢體疼痛、麻木、冷感、間歇性跛行、靜息痛均有不同程度的好轉(zhuǎn)甚至消失,針灸組 8 例患者中有 6 例癥狀明顯減輕,2 例患者癥狀改善不顯著。
綜上所述,干細胞治療DPN能明顯改善患者的各項指標,雖然目前還面臨諸多問題,但隨著相關(guān)技術(shù)和監(jiān)管體系的發(fā)展,干細胞在醫(yī)學領(lǐng)域的研究會逐漸深入,未來將會廣泛的應(yīng)用于DPN與更多疾病的治療。
說明:本文內(nèi)容均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。