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干細(xì)胞治療

干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的最新機(jī)制和研究

來(lái)源: 發(fā)布日期:2021-06-24 瀏覽次數(shù):3066次

腦卒中又稱(chēng)“中風(fēng)”,屬于常見(jiàn)的腦血管疾病類(lèi)型,是全世界死亡和殘疾的主要原因。中風(fēng)分為3種類(lèi)型:短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性中風(fēng)和出血性中風(fēng)。80%的都是缺血性的中風(fēng),它是由于流向大腦的血流量減少引起的。

缺血性中風(fēng)的病因是動(dòng)脈血栓形成或栓塞阻塞,導(dǎo)致神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞的急性喪失,以及突觸結(jié)構(gòu)的破壞。缺血性腦卒中的病理生理學(xué)尚不清楚,涉及一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。增加的細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、血管重塑和神經(jīng)元損傷與缺血性中風(fēng)引起的大腦神經(jīng)元死亡有關(guān)。

干細(xì)胞治療


目前,急性缺血性卒中的治療僅限于通過(guò)在 4.5 小時(shí)內(nèi)靜脈使用組織型纖溶酶原激活劑 (tPA) 或在癥狀出現(xiàn)后6小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血管內(nèi)機(jī)械取栓來(lái)有效快速地清除血栓。狹窄的有效治療時(shí)間是主要限制,很少有患者接受這些療法,而現(xiàn)有康復(fù)療法的缺乏,使情況更加復(fù)雜。因此,減輕中風(fēng)后遺癥和改善恢復(fù)具有重要意義。

干細(xì)胞治療

干細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展為治療缺血性中風(fēng)提供了新的希望。干細(xì)胞的特點(diǎn)是具有增殖和分化的潛力,這使得干細(xì)胞移植成為促進(jìn)神經(jīng)再生、調(diào)節(jié)微環(huán)境和替換受損組織的首選方法。近幾年的實(shí)驗(yàn)證據(jù)已經(jīng)證明了干細(xì)胞療法在臨床前動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中的有效性和安全性。

干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的潛在機(jī)制

基于干細(xì)胞的缺血性卒中治療涉及多種潛在機(jī)制。圖1),包括細(xì)胞遷移和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)分泌、細(xì)胞凋亡和炎癥抑制、血管生成和神經(jīng)回路重建。因此,干細(xì)胞治療可能通過(guò)替換受損神經(jīng)元和促進(jìn)突觸形成,以及刺激血管生成、抗細(xì)胞凋亡和抗炎作用,對(duì)中風(fēng)患者有效。

干細(xì)胞治療


1.細(xì)胞遷移和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)分泌

已經(jīng)證明,成人大腦能夠通過(guò)內(nèi)源性產(chǎn)生新的神經(jīng)元來(lái)替代已經(jīng)死亡的神經(jīng)元,從而進(jìn)行自我修復(fù)。提供足夠的外源干細(xì)胞可能更有利于修復(fù)受損的神經(jīng)元,這些細(xì)胞可以分化為形成神經(jīng)組織的各種類(lèi)型的細(xì)胞(例如成熟神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì) 細(xì)胞)并釋放大量神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和細(xì)胞因子(例如VEGF、BDNF、bFGF、NGF、IGF-1),可促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生以替代受損細(xì)胞并改善神經(jīng)功能。

2.細(xì)胞凋亡和炎癥抑制

干細(xì)胞可以通過(guò)防止神經(jīng)元凋亡有效促進(jìn)體內(nèi)神經(jīng)功能恢復(fù)。此外,還發(fā)現(xiàn)腦缺血促進(jìn)損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的釋放, 從而導(dǎo)致一系列炎癥反應(yīng),如星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞激活、促炎細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生,干細(xì)胞可以通過(guò)減少炎癥標(biāo)志物如白介素 6 (IL- 6)、粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF)、白介素 1 (IL-1) 和腫瘤的分泌來(lái)協(xié)調(diào)其他細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用壞死因子。干細(xì)胞還可以分泌多種其他因子,包括抗炎細(xì)胞因子,如 IL-10、IL-12 和 TGF-β。

干細(xì)胞療法


3.血管生成

體內(nèi)外研究均表明,移植的干細(xì)胞可以促進(jìn)新生血管形成、刺激血管生成并產(chǎn)生多種血管生成因子,這些因子可能有利于功能恢復(fù)和神經(jīng)元再生,促進(jìn)VEGF 和bFGF的分泌,從而增強(qiáng)血管生成。Ryu 等人報(bào)道,用 MSCs 體內(nèi)治療顯著增加了血管長(zhǎng)度、血管面積、血管體積和分支點(diǎn)的數(shù)量。

4.神經(jīng)回路重建

經(jīng)干細(xì)胞治療后,大鼠海馬、胼胝體和紋狀體的軸突和髓鞘數(shù)量增加。Li等人證明人類(lèi)神經(jīng)前體細(xì)胞移植可以促進(jìn)樹(shù)突可塑性和軸突重新布線(xiàn),這是由 VEGF 的分泌介導(dǎo)的。干細(xì)胞可以與周?chē)纳窠?jīng)組織相互作用,并可以增強(qiáng)移植物-宿主突觸連接以形成新的神經(jīng)回路。

不同來(lái)源的干細(xì)胞聯(lián)合治療缺血性中風(fēng)的試驗(yàn)研究

干細(xì)胞療法


結(jié)  論:在近幾年中,干細(xì)胞治療已應(yīng)用于缺血性中風(fēng)動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)。這些研究的結(jié)果令人鼓舞,干細(xì)胞能減少神經(jīng)功能缺損、減少梗塞面積、減少炎癥以及增加神經(jīng)發(fā)生和血管生成。隨著再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療技術(shù)的發(fā)展,干細(xì)胞將幫助缺血性中風(fēng)患者盡快實(shí)現(xiàn)更好的神經(jīng)功能恢復(fù)。


說(shuō)明:本文內(nèi)容均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí),不作為醫(yī)療建議。

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