間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） 屬于成體干細(xì)胞，存在于骨髓、臍血、臍帶、全身結(jié)締組織以及器官間質(zhì)組織中，因其來(lái)源豐富、增殖能力強(qiáng)、低免疫原性等特性，干細(xì)胞現(xiàn)已成為治療脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）和眾多疾病策略中重要的種子細(xì)胞之一。

SCI是一種病情嚴(yán)重、預(yù)后較差的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。會(huì)導(dǎo)致受損脊髓以下神經(jīng)功能障礙，引起感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)能力的部分或全部喪失，患者多遺留四肢癱瘓、頑固性神經(jīng)痛等嚴(yán)重后遺癥。在全球每年SCI新增病例 12～65/10萬(wàn)，損傷后續(xù)的治療費(fèi)用給患者及社會(huì)都帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

干細(xì)胞治療

目前，除了手術(shù)減壓和藥物療法，臨床上尚無(wú)其他有效的 SCI 治療方法。近年來(lái)，干細(xì)胞與生物材料是組織工程與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，對(duì)于組織再生具有重要前景。干細(xì)胞能不斷自我更新，具有多向分化潛能，并且能夠分泌營(yíng)養(yǎng)因子、抗炎因子發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)等作用，被廣泛應(yīng)用于 SCI 治療的臨床前研究。大量研究表明移植的干細(xì)胞可有效促進(jìn) SCI 后的神經(jīng)再生和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

MSCs治療SCI的試驗(yàn)研究進(jìn)展

Chen 等人向腹主動(dòng)脈移植骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs），發(fā)現(xiàn)睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（CNTF）以及抗炎因子白細(xì)胞介素（IL-10）的表達(dá)增加，促炎因子IL-6的表達(dá)減少，脊髓炎癥環(huán)境得到改善，Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）行為學(xué)評(píng)分及電生理結(jié)果表明大鼠后肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，說(shuō)明 BMSCs 起到了抗炎保護(hù)作用。BMSCs 還可通過(guò)營(yíng)養(yǎng)支持保護(hù)受損的脊髓免受進(jìn)一步的細(xì)胞損傷。

gou等人在大鼠SCI后第1、7和14天移植BMSCs，通過(guò)共同標(biāo)記CNPase與caspase3，探討B(tài)MSCs移植能否抑制少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明SCI后，BMSCs可能通過(guò)分泌腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）來(lái)抑制少突膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，起到保護(hù)神經(jīng)髓鞘的作用。

安全性研究

國(guó)外Mayo Clinic正在進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT03308565）CELLTOP，旨在研究鞘內(nèi)注射干細(xì)胞到創(chuàng)傷性SCI患者中的安全性和有效性?；颊哂谑軅?1個(gè)月通過(guò)L3-4腰椎穿刺接受鞘內(nèi)注射 1×108個(gè)自體干細(xì)胞?；颊邔?duì)手術(shù)耐受良好，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件，上下肢運(yùn)動(dòng)功能得到顯著改善。

臨床研究

2020年由Sharma等人完成的一項(xiàng)針對(duì)180位SCI患者的開(kāi)放性研究中，通過(guò)腰椎穿刺注射 1.06×108個(gè)細(xì)胞，移植后（9 ± 7）月后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，以功能獨(dú)立性指標(biāo)（FIM）和SCI步行指數(shù)（walking index for SCI，WISCI）作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，69.44%的患者在FIM量表上評(píng)分得到改善，37.22%的患者在WISCI評(píng)分得到改善。

MSCs修復(fù)陳舊頸段及胸段脊髓損傷：6名脊髓損傷患者（T2-T12,ASIA-A，損傷后12~24個(gè)月），脊髓內(nèi)注射MSCs。結(jié)果顯示，患者耐受良好，移植后均無(wú)不良反應(yīng)，且運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)以及電生理學(xué)結(jié)果顯示2名患者有1~2個(gè)神經(jīng)節(jié)段的改變。

總  結(jié)：間充質(zhì)干細(xì)胞治療能顯著改善脊髓損傷患者的生活質(zhì)量與相關(guān)指標(biāo)，顯示出特殊的治療優(yōu)勢(shì)和臨床價(jià)值，是一種安全有效的治療手段，有巨大的臨床應(yīng)用潛力。

說(shuō)明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。