糖尿病神經(jīng)源性膀胱是糖尿病常見的泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥。中老年糖尿病患者中神經(jīng)源性膀胱的發(fā)病率在80% 以上，主要與糖尿病自主神經(jīng)病變有關(guān)。近年來，有學(xué)者應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱，可干預(yù)疾病的自然病理生理過程，逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展，恢復(fù)部分膀胱功能。

糖尿病神經(jīng)源性膀胱的病因與治療

它被認(rèn)為是糖尿病神經(jīng)病變的一種表現(xiàn)形式，其特征是膀胱感覺降低，膀胱容量增加，逼尿肌收縮力受損及排尿后殘留尿液增多。根據(jù)疾病進(jìn)展和尿流動(dòng)力學(xué)結(jié)果，分為早期代償期、失代償期或無瓣膜終末期。糖尿病神經(jīng)源性膀胱臨床表現(xiàn)個(gè)體差異很大，可伴發(fā)良性前列腺增生、壓力性尿失禁和尿路感染等。

糖尿病神經(jīng)源性膀胱的治療取決于臨床癥狀和尿動(dòng)力學(xué)異常情況。管理目標(biāo)包括減輕下尿路癥狀，改善尿失禁和保持腎功能。在疾病早期階段，若出現(xiàn)嚴(yán)重的排尿和上尿路功能障礙，逼尿肌收縮力明顯受損，則使用間歇性導(dǎo)尿排空膀胱來保護(hù)腎臟功能。逼尿肌收縮力受損且無法從行為和藥物治療中受益的患者可以進(jìn)行外科手術(shù)治療， 以改善尿失禁和恢復(fù)腎功能。但均不能從病因上達(dá)到治療效果。

干細(xì)胞移植糖尿病神經(jīng)源性膀胱

干細(xì)胞廣泛存在于人體各組織中，并且易于體外分離和擴(kuò)增，培育周期短，免疫原性較弱，免疫排斥反應(yīng)少。其旁分泌和免疫調(diào)節(jié)功能，可遷移至受損組織部位，并在某些因素的誘導(dǎo)下分化成組織中的特定細(xì)胞類型，以重建局部微環(huán)境。

①可分化為胰島素樣細(xì)胞，替代胰島β 細(xì)胞發(fā)揮降血糖，減少并發(fā)癥的潛力。

②可分化為尿道上皮、神經(jīng)纖維和平滑肌細(xì)胞，用于治療膀胱功能障礙。
 
試驗(yàn)研究

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，MSCs有改善脊髓和其他神經(jīng)損傷的潛力，通過腦脊液移植后，可促進(jìn)脊髓損傷后的行為恢復(fù)和組織修復(fù)，靜脈移植的MSCs有3/4 在腰部神經(jīng)中存活，有益于脊髓損傷后大鼠的膀胱功能恢復(fù)。

MSCs移植治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱，在動(dòng)物模型和臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)中已被證明。在體外誘導(dǎo)作用下，可分化為有收縮功能的平滑肌細(xì)胞，給予5-羥色胺可進(jìn)一步增強(qiáng)其分化的潛能。同樣的，采用體外非接觸式共培養(yǎng)模型，將MSCs接種在尿路上皮細(xì)胞培養(yǎng)液，經(jīng)添加表皮生長因子，可誘導(dǎo)表達(dá)特異性標(biāo)志物角蛋白AE1/ AE3的尿路上皮細(xì)胞，為治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱提供了可能性。

臨床應(yīng)用

①研究者采用MSCs 經(jīng)轉(zhuǎn)染神經(jīng)生長因子后注入糖尿病神經(jīng)源性膀胱患者膀胱壁，發(fā)現(xiàn)MSCs 生長良好并穩(wěn)定表達(dá)神經(jīng)生長因子，患者逼尿肌收縮功能顯著提高，膀胱微環(huán)境及膀胱功能逐漸改善。

②Xie等人研究發(fā)現(xiàn)，MSCs在膀胱修復(fù)重建中潛力巨大。將MSCs復(fù)合小腸黏膜下層脫細(xì)胞基質(zhì)支架，用于部分膀胱切除術(shù)后膀胱的修復(fù)重建，術(shù)后10周移植修復(fù)區(qū)內(nèi) MSCs 大部分存活并明顯增殖，免疫組化可見新生血管生長和膀胱平滑肌再生，經(jīng)尿動(dòng)力檢查后發(fā)現(xiàn)患者膀胱功能部分恢復(fù)。

綜上所述，干細(xì)胞移植在特定條件下可分化成膀胱平滑肌細(xì)胞和尿道上皮細(xì)胞，并幫助改善患者膀胱微環(huán)境與膀胱功能，為治療糖尿病神經(jīng)源性膀胱提供了新選擇。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識，不作為醫(yī)療建議。