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干細胞移植

干細胞移植治療糖尿病的2個研究案例

來源: 發(fā)布日期:2021-10-18 瀏覽次數(shù):3281次

糖尿病是一種因體內(nèi)胰島素相對/絕對不足或靶細胞對胰島素敏感性降低而引起的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的慢性疾病。

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會的數(shù)據(jù)顯示,到2017年,全球20歲以上糖尿病患者達到4.249億人;到2045年,總?cè)藬?shù)預計將達到6.286億,中國糖尿病患者已近1.3億。成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后另一嚴重危害人民健康的重要慢性非傳染性疾病。 

《健康中國飲料食品減糖行動白皮書》顯示,北上廣一線城市糖尿病患病率超10%,每10人中就有1個患糖尿病。


干細胞移植


現(xiàn)階段糖尿病主要以飲食控制、口服降糖藥物以及應(yīng)用外源性胰島素為主。這些治療方法能延緩疾病的進程,但隨著疾病的進展,會產(chǎn)生多種并發(fā)癥,嚴重影響患者生存質(zhì)量。

雖然已有胰島移植、胰腺移植等治療方法對糖尿病患者有效,但供體的來源不足、免疫排斥反應(yīng)、倫理問題等限制臨床的開展。因此尋找可替代的胰島β細胞將為糖尿病的治療帶來希望。

干細胞移植

間充質(zhì)干細胞(MSCs)是一類具有自我更新、多向分化潛能和高度增殖特性的成體干細 胞,能夠在一定的微環(huán)境中分化成某種特定的功能細胞,如胰島素分泌細胞。

很多臨床研究證實了MSCs具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎及促進組織再生等作用。且MSCs具有易獲得、無倫理問題等優(yōu)點。這些特性使干細胞移植在糖尿病中發(fā)揮了重要作用,開辟了治療糖尿病的一條新途徑。


干細胞移植


干細胞移植糖尿病的可能機制

1)免疫調(diào)節(jié):MSCs可以調(diào)節(jié)T細胞細胞因子的分泌,抑制Th1細胞分泌干擾素-γ(IFN-γ),促進Th2細胞分泌白細胞介素-4(IL-4),并且可以增加培養(yǎng)條件下的調(diào)節(jié)型T細胞比例(1型糖尿病患者β細胞的破壞正是由T細胞介導的)。

2)改善胰島素抵抗:MSCs輸注可能部分通過調(diào)節(jié)損傷部位中巨噬細胞的數(shù)量和功能而減輕慢性炎癥、改善胰島素抵抗(胰島素抵抗是2型糖尿病的重要發(fā)病機制)。

3)促進β細胞再生:MSCs可以減輕β細胞的損傷、保護β細胞功能、增強胰島素的分泌能力。

干細胞移植糖尿病的臨床研究

1)MSCs體外分化為胰島素分泌細胞 (IPCs)   研究證實,將60%胰腺切除后的胰腺提 取液加入到大鼠MSCs的培養(yǎng)基中,MSCs可形成胰島樣結(jié)構(gòu), 分泌胰島素 ,表達Pax4、Nkx6.1等基因,并且對高糖具有一定的反應(yīng)性。


干細胞治療


2)MSCs移植治療1型糖尿病    Hu等人納入了29例新發(fā)l型糖尿病患者,隨機分為MSCs治療組及對照組,治療組經(jīng)靜脈輸注2次,間隔4周,隨訪2年。與對照組相比,治療組糖化血紅蛋白顯著降低,C肽水平明顯升高。在觀察期末,治療組15例中有3例停用胰島素,8例胰島素用量減少了50%以上,1例胰島素用量減少了15%~50%,2例胰島素用量治療前后無差異。

3)MSCs移植治療2型糖尿病    Bhansali等人選取了10例病程長、口服藥物血糖控制不佳、胰島素用量≥0.7U/(kg . d) 的患者,給予自體BM~MSCs單次移植,7例患者胰島素用量減少75%以上,甚至有3例患者可以完全停用胰島素治療(其中1例患者停用胰島素3周后需再次注射低劑量胰島素維持血糖),其余3例患者對治療無反應(yīng)。 10例患者糖化血紅蛋白水平由8.1%±0.2%下降至7.3%±0.4%,同時糖刺激下的c肽水 平在干細胞移植組有明顯提升。

總  結(jié):盡管近年來對干細胞治療糖尿病的研究有了很大進展,但MSCs的長期治療效果仍需進一步探索。相信隨著干細胞技術(shù)的發(fā)展,MSCs在臨床上的研究將會有更廣闊的發(fā)展空間。


說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。

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