《Cell》子刊：細(xì)胞移植成功分泌胰島素，有望終結(jié)糖尿病

一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果表明，移植細(xì)胞能在 1 型糖尿病患者體內(nèi)分泌胰島素。這些植入細(xì)胞由衍生自人類多能干細(xì)胞的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞組成，研究人員在 26 名患者中進(jìn)行了安全性、耐受性和有效性測(cè)試。雖然植入細(xì)胞分泌的胰島素對(duì)患者沒有臨床效果，但這是科學(xué)家首次報(bào)道患者的分化干細(xì)胞能通過飲食調(diào)節(jié)胰島素分泌。相關(guān)論文發(fā)表在《Cell Stem Cell》和《Cell Reports Medicine》上。

隨著人們生活水平的提升，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，且逐漸趨于年輕化。常用治療措施有藥物治療、手術(shù)治療、中醫(yī)治療、其它療法等并不能根本上治愈糖尿病，只能起到緩解病情的作用。

近年來，隨著對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞( MSCs)研究的深入，在糖尿病治療中取得重大突破。發(fā)現(xiàn)其具有保護(hù)胰島細(xì)胞、抑制免疫排斥等作用，為糖尿病的治療提供了新思路。

MSCs治療糖尿病的可能機(jī)制

1、MSCs分化為胰島素分泌樣細(xì)胞：不同組織來源的MSCs，在一定條件下，均可被誘導(dǎo)分化為有功能的胰島細(xì)胞。Sun等人利用糖尿病患者自體MSCs進(jìn)行誘導(dǎo)分化，培養(yǎng)18d后可見典型的胰島樣細(xì)胞簇，低糖和高糖刺激下均分泌較高水平胰島素。

2、MSCs誘導(dǎo)免疫耐受形成：研究發(fā)現(xiàn)，MSCs可通過多種機(jī)制誘導(dǎo)免疫耐受的形成。①阻斷協(xié)同刺激分子，誘導(dǎo)T細(xì)胞無能；②阻斷抗原提呈途徑；③誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)生成增多；④非特異性抑制炎癥反應(yīng)；⑤誘導(dǎo)免疫偏離。

3、MSCs的營(yíng)養(yǎng)作用：MSCs除有免疫調(diào)節(jié)作用外，另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)MSCs可通過分泌多種“營(yíng)養(yǎng)分子”發(fā)揮作用。如MSCs分泌大量血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A，促進(jìn)胰島移植物血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)，誘導(dǎo)胰島移植物再生血管化；分泌肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)，促進(jìn)胰腺導(dǎo)管內(nèi)皮細(xì)胞HG受體c.Met表達(dá)增多，激活HGF/c.Met信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)胰島B細(xì)胞前體細(xì)胞生成增多；分泌高水平IL-6，用IL-6處理24h后的胰島細(xì)胞抗凋亡基因Bc-xL表達(dá)明顯增加，抑制胰島細(xì)胞凋亡。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

迄今為止 ，已有大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)MSCs可作為治療糖尿病的理想的種子細(xì)胞，無論是單獨(dú)移植，還是其它治療方式聯(lián)合移植，其治療效果均比較理想。

Boumaza等人取糖尿病小鼠自體來源MSCs移植后，全部實(shí)驗(yàn)小鼠血糖均維持在正常值范圍內(nèi)達(dá)60d，且胰島素水平明顯高于未處理組。Solari等人采用MSCs和胰島細(xì)胞聯(lián)合移植，胰島移植物生存期明顯延長(zhǎng)。Urban等選擇共移植MSCs和BMCs，發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠血糖可維持正常達(dá)16周之久，體內(nèi)可檢測(cè)到新生胰島β細(xì)胞。但非源自于移植的MSCs或BMCs，作者認(rèn)為是MSCs協(xié)同BMCs對(duì)已受損的胰島β細(xì)胞進(jìn)行內(nèi)在修復(fù)的結(jié)果。另有學(xué)者證實(shí)，MSCs 還具有延緩糖尿病腎衰竭并發(fā)癥的發(fā)生、保護(hù)腎臟結(jié)構(gòu)、改善腎功能等作用。

臨床研究

國(guó)內(nèi)有研究者發(fā)表了為期24個(gè)月的UC-MSCs治療糖尿病的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究, 移植后結(jié)果顯示, 試驗(yàn)組的15例受試者中3例停用胰島素, 8例胰島素減量50%以上, 1例患者胰島素用量減少15%~50%, 另外3例患者胰島素用量無變化;對(duì)照組14例患者中7例胰島素用量增加50%, 另外7例增加15%~45%. 試驗(yàn)組患者空腹血糖和餐后血糖的波動(dòng)明顯減少, 而對(duì)照組空腹及餐后血糖均波動(dòng)較大。試驗(yàn)組空腹C肽及C肽/血糖在治療1年后緩慢升高, 后逐漸下降; 對(duì)照組空腹C肽及C肽/血糖隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低。整個(gè)試驗(yàn)過程中無不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展與醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，干細(xì)胞治療糖尿病及其并發(fā)癥將逐漸取代傳統(tǒng)治療，為根治糖尿病提供了新的方向。盡管在臨床研究與技術(shù)上仍存在許多不足，但干細(xì)胞治療糖尿病的效果已經(jīng)取得令人矚目的成就。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。