1966年前蘇聯(lián)科學家Alexander J. Friedenstein 在豚鼠骨髓培養(yǎng)時最早發(fā)現(xiàn)具有分化能力的細胞，但是直到1991年，這類細胞才被美國科學家Arnold Caplan 正式命名為MSCs，后者后來也被譽為“間充質(zhì)干細胞之父”。

MSCs是一種多能干細胞，存在于人體各組織中（可從骨髓、臍帶、胎盤、肌腱、牙髓和脂肪等組織中分離培養(yǎng)出來），具有自我復制、多向分化、免疫調(diào)控等特性，是臨床研究應用最多的干細胞。

膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是由多種因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退行性疾病，多見于中老年或膝關(guān)節(jié)損傷，與衰老和關(guān)節(jié)損傷有關(guān)。關(guān)節(jié)軟骨因其缺乏神經(jīng)和關(guān)節(jié)微血管滋養(yǎng)，在發(fā)生退行性改變后很難自愈或修復。

近年來，關(guān)節(jié)腔注射MSCs的方案受到廣泛關(guān)注，成為延緩或控制膝關(guān)節(jié)炎的希望。關(guān)節(jié)損傷（如軟骨局部缺血或損傷）可引起微環(huán)境中趨化因子釋放，促發(fā)MSCs局部歸巢效應，MSCs分泌的生長因子、細胞因子、趨化因子及細胞外基質(zhì)也可促進局部損傷的修復與重建。

MSCs治療KOA研究進展

從2008年到2020年，MSCs治療KOA的注冊臨床試驗數(shù)量呈上升趨勢（如下圖）。截止2020年12月，在clinicaltrials.gov上登記的MSCs治療KOA的臨床試驗共93項，以2019年登記的項目最多，總數(shù)達18項。大部分臨床試驗的給藥方式為關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射MSCs或MSCs與其他生物成分的混合制劑。

MSCs治療KOA臨床試驗

案例1：來自西班牙學者的研究，他們用來自3名健康供者的骨髓，經(jīng)22天左右培養(yǎng)擴增。實驗組采用膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射40×10⁶個異體骨髓MSCs，對照組注射透明質(zhì)酸（60 mg/3 mL）。30例KOA患者經(jīng)隨訪一年，結(jié)果表明實驗組在各項功能指標方面有顯著改善，影像學檢測表明實驗組軟骨密度增加。

案例2：研究者采用臍帶來源的MSCs治療KOA，細胞數(shù)為0.5×10⁷/mL，6個月時各評分達到最優(yōu)改善，在3年時可見軟骨修復，7年內(nèi)穩(wěn)定并未見不良反應。之后該研究者又做了另外1項試驗，比較注射1次和注射2次的效果，發(fā)現(xiàn)注射2次的治療效果更顯著，經(jīng)WOMAC評分疼痛感覺改善明顯。隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)其療效可穩(wěn)定持續(xù)3 ~ 7年（表3），提示MSCs的潛在作用可能是長期的。

案例3：國內(nèi)《實用骨科雜志》上報道了膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射脂肪來源的MSCs（2×10⁷ 個）治療KOA，30例患者在治療后第2 ~ 3個月，VAS評分、關(guān)節(jié)活動的評分都較治療前有明顯改善，MRI觀察軟骨面T2值較治療前明顯降低，說明MSCs對膝關(guān)節(jié)軟骨退變有明顯的治療效果。

總 結(jié)：通過上述案例發(fā)現(xiàn)，不同來源的MSCs在KOA的治療中均有明顯效果，與傳統(tǒng)治療相比MSCs能快速緩解緩解關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，且有長期治療效果。

說明：本文案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞相關(guān)知識，不作為醫(yī)療建議。