類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 (RA) 是全球最常見的全身性自身免疫性疾病。它的特點是關(guān)節(jié)炎癥、滑膜增生以及進行性關(guān)節(jié)損傷、軟骨和骨破壞,隨著時間的推移使殘疾惡化。
有學(xué)者認(rèn)為RA的發(fā)作與不平衡的免疫穩(wěn)態(tài)有關(guān),Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞之間會導(dǎo)致自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞的激活,這些細(xì)胞會攻擊富含膠原蛋白的關(guān)節(jié)區(qū)域。
目前RA的治療藥物有:非甾體類抗炎藥、皮質(zhì)類固醇、慢效抗風(fēng)濕藥和改善病情抗風(fēng)濕藥等常規(guī)藥物。由于上述藥物常引起肝損傷、胃腸道損傷、腎臟副作用和心理障礙等,尋找新的創(chuàng)新治療方法是一個重要問題。
干細(xì)胞療法
有研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)可減少促炎細(xì)胞因子如 TNF-α和干擾素-γ (IFN-γ)的產(chǎn)生,同時增加抗炎細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素10 (IL-10) 和IL-4)它們在組織再生中起主要作用;MSCs還可通過不同的作用機制改善RA,例如抑制Th17細(xì)胞、減少炎性細(xì)胞因子和上調(diào)Treg細(xì)胞。
臨床研究
在 Ghoryani 等人的臨床報告中,自體BMSCs被用于治療9名難治性RA患者,參與者都靜脈輸注了1 × 106/kg的BMSCs。隨訪中觀察到患者Th17百分比顯著下降、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞顯著增加,DAS28-ESR活動評分和視覺模擬評分(VAS)明顯降低,這些發(fā)現(xiàn)表明自體BMSCs可以改善難治性RA。
Yang等人采用UC-MSCs對持續(xù)活動性RA患者的治療效果研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Tregs細(xì)胞和Th17細(xì)胞的百分比分別增加和減少,IL-6和TNF-α的濃度降低,IL-10的水平升高,血清IFN-γ水平的增加,這些發(fā)現(xiàn)表明,MSCs可以在調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮主要作用。
Gowhari 等人進行的一項研究,共選取了13名難治性RA患者,觀察MSCs在RA中的作用。發(fā)現(xiàn)MSCs可通過降低B細(xì)胞激活因子 (BAFF) 和增殖誘導(dǎo)配體 (APRIL) 細(xì)胞因子的濃度以及降低其受體在B細(xì)胞表面的表達來抑制B淋巴細(xì)胞。MSCs移植后BAFF和APRIL的血漿水平顯著降低,這表明MSCs對體液反應(yīng)有很大影響。
PARK等人的臨床Ia期研究中,UC-MSCs被用于治療RA,患者靜脈輸注2.5×107、5×107或1×108細(xì)胞的UC-MSCs。隨訪發(fā)現(xiàn)所有患者的癥狀和血清學(xué)標(biāo)志物都有所增強,每次輸注UC-MSCs后未觀察到重大不良事件。
總 結(jié):這些數(shù)據(jù)表明,干細(xì)胞療法可能是RA臨床治療的一種安全有效的策略,可顯著改善患者的臨床癥狀,并預(yù)防疾病的進展。
說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。