宮腔粘連（IUA）：是由于宮腔手術(shù)操作、感染、雌激素分泌不足等因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜基底層損傷，發(fā)生粘連或纖維化，宮腔部分或完全閉鎖，繼而引起月經(jīng)過(guò)少、閉經(jīng)、不孕或反復(fù)流產(chǎn)等婦科疾病的發(fā)生。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，92%的子宮內(nèi)膜損傷繼發(fā)于流產(chǎn)和產(chǎn)后進(jìn)行的宮腔操作。我國(guó)每年有600~1300萬(wàn)女性行人工流產(chǎn)術(shù)，其中40%會(huì)繼發(fā)不同程度的內(nèi)膜損傷。

目前對(duì)于IUA都是宮腔鏡下行粘連松解術(shù)，同時(shí)放置機(jī)械屏障如宮內(nèi)節(jié)育器或球囊，后口服雌激素以促進(jìn)子宮內(nèi)膜再生。但文獻(xiàn)顯示效果均不佳，IUA患者的治愈率和妊娠率無(wú)明顯改善，且粘連復(fù)發(fā)率較高（輕度復(fù)發(fā)率超過(guò)30%，重度復(fù)發(fā)率超過(guò)60%），很多患者經(jīng)過(guò)多次治療后仍以失敗告終。此外，大劑量雌激素的應(yīng)用使得乳腺癌、卵巢癌等雌激素相關(guān)性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高。

近年來(lái)，有學(xué)者提出導(dǎo)致IUA的子宮內(nèi)膜修復(fù)障礙與局部干細(xì)胞損傷和缺失有關(guān)，認(rèn)為子宮內(nèi)膜的再生修復(fù)源自?xún)?nèi)膜中的干細(xì)胞。子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷和感染時(shí)內(nèi)膜基底層損傷可能使位于此處的子宮內(nèi)膜干細(xì)胞數(shù)量減少甚至缺失、功能受損，子宮內(nèi)膜腺上皮不能完全再生，導(dǎo)致內(nèi)膜疤痕性形成，最終引起內(nèi)膜損傷。這一觀念的提出突破了傳統(tǒng)的治療手段，為子宮內(nèi)膜損傷的治療提供了新思路。

基礎(chǔ)研究及臨床研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）能夠通過(guò)免疫調(diào)控、定向分化、損傷趨化及旁分泌等作用，幫助修復(fù)受損的子宮內(nèi)膜，從而對(duì)IUA發(fā)揮治療作用。

基礎(chǔ)研究

Wang等人通過(guò)物理性機(jī)械損傷及宮內(nèi)置入手術(shù)棉線(xiàn)48 h的方法成功構(gòu)建了新西蘭大白兔子宮內(nèi)膜損傷模型，宮腔局部移植BMSCs后發(fā)現(xiàn)，BMSCs可促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)和再生，改善了子宮內(nèi)膜損傷癥狀。

zhang等人通過(guò)尾靜脈注UCMSCs修復(fù)經(jīng)95%乙醇建立的大鼠子宮內(nèi)膜損傷模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)UCMSCs能夠改善大鼠子宮內(nèi)膜形態(tài)，提高其生育能力。

xia等人向?qū)m腔注射95%乙醇后構(gòu)建了大鼠子宮內(nèi)膜損傷模型，然后通過(guò)尾靜脈注射BMSCs 并予電針刺激，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針刺激可促進(jìn)BMSCs歸巢至受損的子宮內(nèi)膜，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜中干細(xì)胞的旁分泌作用，幫助修復(fù)損傷的子宮內(nèi)膜。

臨床研究

Cao等人將人UCMSCs裝載在膠原蛋白支架上治療26例復(fù)發(fā)性IUA患者，治療3個(gè)月后最大子宮內(nèi)膜厚度和 IUA評(píng)分較治療前顯著改善，表明該膠原蛋白支架能夠顯著改善IUA患者子宮內(nèi)膜損傷；術(shù)后30個(gè)月，10例成功受孕，其中8例分娩出健康嬰兒、2例自然流產(chǎn)。

Zhang等人將搭載UCMSCs的膠原支架移植到18例IUA患者宮腔，其中16例移植成功，術(shù)后3個(gè)月發(fā)現(xiàn)16例IUA患者子宮內(nèi)膜增厚，15例接受冷凍胚胎移植術(shù)患者中成功妊娠3例，2例順利分娩、1例自然流產(chǎn)。

Ma等人對(duì)12例IUA患者宮腔注射經(jīng)血來(lái)源子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細(xì)胞（MenSCs）懸液，同時(shí)輔以激素治療，所有IUA患者子宮內(nèi)膜厚度增加，月經(jīng)量明顯增多，5例成功受孕。

總 結(jié)：研究表明不同來(lái)源的MSCs移植對(duì)IUA導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜損傷均有修復(fù)作用，并增加其厚度，提高受孕幾率。

參考文獻(xiàn)：

【1】 《間充質(zhì)干細(xì)胞治療宮腔粘連的研究進(jìn)展》 doi：10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2022. 25. 023

【2】 《干細(xì)胞治療宮腔粘連的研究進(jìn)展》 doi: 10. 16118 /j. 1008-0392. 2019. 02. 023

 

注：本文僅作為科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)使用，不構(gòu)成醫(yī)療建議。