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干細(xì)胞移植

12例干細(xì)胞移植狼瘡性腎炎中的研究

來源: 發(fā)布日期:2022-08-09 瀏覽次數(shù):1767次

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE):一種以T、B淋巴細(xì)胞異常活化產(chǎn)生大量自身抗體和多器官受累為特征的自身免疫性疾病。其中腎臟受累幾乎達(dá)100%,表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿、膿尿、腎功能損傷稱為狼瘡性腎炎(LN)。

目前認(rèn)為其發(fā)病是在遺傳、感染、環(huán)境因素、藥物、內(nèi)分泌影響等多種因素作用下,引起機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。在SLE早期死亡病例中,LN占60%~70%,因此LN是SLE防治的一個(gè)重要問題。


狼瘡性腎炎


有研究者觀察到SLE患者自身間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)存在多種缺陷,后采用異體來源MSCs移植到難治性SLE導(dǎo)致的LN患者體內(nèi),取得良好的臨床療效。

MSCs移植LN機(jī)制

①M(fèi)SCs可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的表達(dá):即上調(diào)Foxp3+T細(xì)胞水平、下調(diào)Th17細(xì)胞水平、抑制B淋巴細(xì)胞向漿細(xì)胞的成熟和DC及NK細(xì)胞的活化;

②MSCs可降低干擾素γ、IL-17、IL-10等的分泌,平衡Th1/Th2細(xì)胞因子;

③MSCs可遷移到機(jī)體受損的腎臟并分化為腎小管上皮細(xì)胞。

臨床研究

目  的:觀察臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)移植對(duì)LN患者的臨床療效。

方  法:隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照觀察12例LN患者(其中女性11例,男性1例,年齡19~44歲,平均31歲,SLE病程0.2~14 a,平均6.2 a,LN病程0~12,平均3.2 a),分為治療組和對(duì)照組。2組病人基礎(chǔ)治療(潑尼松龍+環(huán)磷酰胺+麥考酚酸酯)相同,治療組病人在基礎(chǔ)治療上增加hUC-MSCs治療(輸注5×107個(gè)hUC-MSCs,共治療2次,兩次治療間隔7 d),對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上用安慰劑替代治療。觀察治療前和治療后2、6月的臨床癥狀和不良反應(yīng)。


干細(xì)胞治療


結(jié)  果:①治療前后癥狀變化:2組癥狀治療后2個(gè)月,6個(gè)月較治療前均有明顯改善,其中治療組緩解例數(shù)大于對(duì)照組(P<0.05),見表1。


干細(xì)胞移植


②腎臟指標(biāo)變化:治療后治療組24 h尿蛋白整體趨勢(shì)下降。對(duì)照組治療后24 h尿蛋白有所下降,但平均值比治療組高。6個(gè)月后全緩解率治療組均高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。


干細(xì)胞移植


③SLIDAI評(píng)分:治療組的SLIDAI評(píng)分在治療后2月、6月,2組都明顯下降。治療組平均分?jǐn)?shù)明顯低于對(duì)照組,2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

④不良反應(yīng):有3例出現(xiàn)不良反應(yīng)(治療組2例,對(duì)照組1例),1例上呼吸道感染,1例右大腿膿腫(MRI支持),判斷主要和激素及免疫抑制劑治療及病情本身有關(guān),與hUC-MSCs移植無關(guān)。

結(jié) 論:研究表明,干細(xì)胞移植治療狼瘡性腎炎,可明顯改善患者發(fā)熱、蝶形紅斑、關(guān)節(jié)痛、下肢浮腫等癥狀,24 h尿蛋白量、SLEDAI評(píng)分指標(biāo)較治療前均下降。且治療期間未發(fā)生與hUC-MSCs移植不良事件。


說明:本文案例均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí),不作為醫(yī)療建議。

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