腦癱(CP)是導致兒童身體殘疾的主要原因，這是一種影響運動、姿勢和協(xié)調(diào)功能的非進行性永久性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病。全球每1000個新生兒中就有2.0~3.5例 CP患兒，其中80%的病例屬于痙攣性CP。

有學者發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)CP患者中觀察到腦電圖(EEG)和神經(jīng)影像學異常，一些研究表明，將干細胞療法應用到CP患者身上，能明顯幫助修復CP導致的神經(jīng)損傷，促進了患者的大腦功能恢復。

近日，國內(nèi)一干細胞研究團隊在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上，首次報道了一項鼻內(nèi)移植神經(jīng)干細胞（NSCs）治療腦癱的開放標簽隨機對照臨床試驗研究，并對其安全性和有效性進行了評估，見下文。

目 的：評估鼻內(nèi)移植NSCs治療兒童CP的安全性和有效性。 

納入標準：將符合入組條件的25例患者隨機分配，年齡在3~12歲其中治療組15例（n=15）和10例對照組患者（n=10）。臨床表現(xiàn)為中度至重度癱瘓，其特征是缺血缺氧引起的痙攣性CP。

方 法：治療組患者口服氯雷他定片(5mg)，移植前2h靜脈注射地塞米松(4 mg)，并用10%水合氯醛灌腸劑(50mg/kg)進行鎮(zhèn)靜；然后5分鐘內(nèi)將含有NSCs(5*105/kg)的貼片放置在雙側(cè)鼻腔的嗅裂上；每例患兒間隔1個月接受3次NSCs移植。

主要終點是通過不良事件(AE)、實驗室和影像學檢查以及粗大運動功能測量的變化ure-88(GF-88)、日常生活活動(ADL)量表、兒童睡眠障礙量表(SDSC)和一些改編量表來評估安全性和有效性。

結(jié)果：①安全性：移植后24個月沒有發(fā)生與鼻內(nèi)NSCs治療相關的嚴重AE，大多數(shù)觀察到的AE嚴重程度為I級和II級，或者是短暫的，在移植后持續(xù)數(shù)小時或最多3天。

②有效性：與對照組相比，治療組患者在24 M時ADL和GMFM-88（含A、C、D、E、TOTAL）量表評估的自理能力和粗大運動功能均有明顯改善NSCs(P<0.05)。與基線相比，治療組在24 M時FMFS、SS、LAS、EAS、GMFM-88（包括B、C、D、E 和TOTAL）量表評分和ADL顯著增加，而SDSC分數(shù)下降(P<0.05)。見表3。

這些結(jié)果表明，鼻內(nèi)給藥NSCs可以改善患者的臨床癥狀，如運動、語言、認知、自理能力，甚至睡眠質(zhì)量。

③治療效果穩(wěn)定性：我們在不同的隨訪時間點觀察到，患者活動自理能力、站立、步行/跑步/跳躍在治療1M后有顯著改善；治療3M后，患者表達能力和粗大運動的整體功能得到了顯著改善；治療6M后，患者的社交能力有所改善，并且保持之前的其它改善；最復雜的手部精細運動需要高度控制小肌肉、肌張力和手眼協(xié)調(diào)能力，直到24 M才開始改善；并且所有改善一直持續(xù)到治療組移植后24M。見表4。

結(jié)果表明，鼻內(nèi)NSCs給藥可導致CP患者的長期改善，并且效果在粗大運動的早期階段更為明顯。

總 結(jié)：本項研究是干細胞鼻腔給藥治療兒童CP的首次嘗試，取得了積極的結(jié)果，這為今后鼻腔內(nèi)干細胞的移植提供了參考依據(jù)。

參考文獻：

Zhongyue Lv^1,2?,Ying Li^1,2?,Yachen Wang^1,2,Fengyu Cong^3,4,Xiaoyan Li^1,2,Wanming Cui⁵,Chao Han^1,2,Yushan Wei⁶, Xiaojun Hong⁷, Yong Liu⁸, Luyi Ma⁹,Yang Jiao^1,2,10, Chi Zhang³, Huanjie Li¹¹,Mingyan Jin³,Liang Wang^1,2,Shiwei Ni^1,2and Jing Liu^1,2*.Safety and efcacy outcomes after intranasal administration of neural stem cells in cerebral palsy: a randomized phase 1/2 controlled trial. Stem Cell Research & Therapy (2023) 14:23 .https://doi.org/10.1186/s13287-022-03234-y.