近期，Alok Sharma等人在《Preprints.org》發(fā)表了一項關于自閉癥譜系障礙(ASD)的大型臨床試驗，據了解，該研究采用自體骨髓單核細胞(BMMNCs)移植治療了1011名ASD患者，隨訪19.3個月，觀察到90.6%的患者表現(xiàn)出整體改善。

該研究的主要目的是觀察細胞療法與標準神經康復治療在ASD較大人群中的安全性和有效性。納入的1011例ASD患者中，男性841例，女性170例（比例 5:1），年齡3~31歲，輕度患者268例，中度患者728例，重度患者15例。

方 法：在無菌手術室鎮(zhèn)靜全身麻醉下抽吸骨髓，經研究人員處理后獲取所需的BMMNCs，然后在鎮(zhèn)靜條件下，使用25G脊椎針在患者第四和第五腰椎之間注射BMMNCs，同時靜脈注射100ml Isolyte P或含有20mg/kg的甲基潑尼松龍生理鹽水，以減輕局部炎癥并提高移植BMMNCs的存活率，期間患者還接受了神經康復治療。

結果：①癥狀變化：經BMMNCs移植治療19.3個月后，患者注意力不集中（82.2%）、命令跟隨（80.3%）、眼神接觸（78.3%）、坐姿耐受性（70.8%）、社交關系（65.1%）、多動癥（65%）、溝通障礙（61.2%）、演講（60.3%）、刻板行為（53.3%）、攻擊性（50.9%）、自殘行為（49.5%）等癥狀均得到改善，如圖1所示。

②ISAA和CARS評分變化：90.6%（1011名中的916名）患者在BMMNCs移植治療后，ISAA（印度自閉癥評估量表）中至少有一項結果指標有明顯改善；85.8%的患者在BMMNCs移植治療后，CARS（兒童自閉癥評定量表）評分有明顯改善（圖2）。

③ISAA疾病嚴重程度變化：經BMMNCs移植治療后，83.2%的輕度患者、85.6%的中度患者、86.7%的重度患者病情均得到了改善（圖4）。

④治療次數(shù)效果對比：根據移植BMMNCs次數(shù)（1次、2次和2次以上）觀察到，接受BMMNCs移植次數(shù)越多患者表現(xiàn)出了更好的結果，與接受1次治療的患者相比，接受2次（含2次）以上治療的患者均達到96%以上改善（圖5）。

⑤腦PET掃描分析：通過對401名患者PET-CT掃描對比，觀察到包括杏仁核、海馬、海馬旁回、尾狀核、小腦、顳葉內側、丘腦、顳上極和顳中極在內的大腦區(qū)域新陳代謝改善，代謝減退百分比降低（圖 6、7）。

⑥不良事件：在住院期間和隨訪期間的整個過程中，未觀察到嚴重不良事件，僅發(fā)生了一些輕微副反應，包括發(fā)燒、脊椎頭痛、惡心、嘔吐、抽吸/注射部位疼痛、背痛、皮疹等，常規(guī)處理后恢復。

綜上所述，這項大型臨床研究證實了鞘內移植BMMNCs以及神經康復治療對ASD的安全性和有效性，ISAA、CARS量表以及腦PET-CT掃描的結果為治療效果提供了證據，這些改善可減少ASD患者的損傷程度并提高其生活質量。

參考資料：

Alok Sharma , Nandini Gokulchandran , Hemangi Sane , Pooja Kulkarni , Krishnaveni Kannan , Zubiya Shaikh, Hema Biju , Amruta Paranjape , Myola Dsa , Prerna Badhe. Autologous bone marrow mononuclear cell administration in a large cohort of 1011 autism spectrum disorder patients: a clinical study. Doi: 10.20944/preprints202307.1498.v1.