自身免疫性疾病是免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原產(chǎn)生反應(yīng)，從而導(dǎo)致自身組織損傷或功能障礙。在疾病發(fā)展階段，遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用，會(huì)導(dǎo)致組織炎癥和損傷，最終發(fā)展為多器官、多系統(tǒng)損害的慢性疾病。

研究發(fā)現(xiàn)，MSCs的低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)特性，在體內(nèi)外不誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，并且具有良好的免疫抑制作用，這為MSCs移植治療自身免疫性疾病奠定了理論基礎(chǔ)。迄今為止，關(guān)于MSCs治療自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)已有較多報(bào)道。

Zeng等人進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，主要為探討MSCs移植治療自身免疫性疾病的有效性和安全性，該研究共納入了18項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及5種自身免疫性疾病，下文總結(jié)了MSCs的治療結(jié)果。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）：常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)僵硬和壓痛，這主要是由于滑膜增生導(dǎo)致的骨侵襲和骨損傷，其中涉及了多種免疫細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥過程。

álvaro等人三項(xiàng)試驗(yàn)表明，MSCs治療后，疾病活動(dòng)性減弱，患者的站立時(shí)間和WOMAC總分得到改善，膝蓋疼痛減輕了50%以上，并減少了藥物使用，大多數(shù)患者病情改善持續(xù)12個(gè)月。對(duì)于免疫反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組中CD4+、CD25+、Foxp3+、Tregs的百分比增加，CD4+、IL-17A、Th17的百分比減少，IL-6、TNF-α水平顯著下降。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：主要表現(xiàn)為特異性皮膚損害、疲勞、無力、發(fā)熱和體重減輕等癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致多臟器受累，常用SLEDAI評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行整體評(píng)估，如果腎臟受累，尿蛋白將用于評(píng)估腎臟受累情況。

納入的四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告了MSCs治療后，患者的SLEDAI、尿蛋白、血清C3和不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的SLEDAI評(píng)分和尿蛋白均低于對(duì)照組（圖4、5），血清C3高于對(duì)照組（圖6），在這四項(xiàng)試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

炎癥性腸病：一種慢性非特異性胃腸道疾病，其致殘性強(qiáng)，嚴(yán)重影響患者的日常工作和生活。它主要包括了克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等疾病，其臨床癥狀表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、便血、發(fā)熱、乏力等。

共納入四項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組經(jīng)過MSCs治療后，療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組（圖8）?？紤]到RCT之間的異質(zhì)性較低，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示I2= 0%，因此采用固定效應(yīng)模型對(duì)不良事件發(fā)生率進(jìn)行分析，結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖9）。

強(qiáng)直性脊柱炎：主要表現(xiàn)為慢性背痛、僵硬，可能是由于侵蝕、骨生長(zhǎng)和椎體融合以及涉及Th1/17相關(guān)細(xì)胞因子的炎癥損傷所致。

只納入了一項(xiàng)符合要求的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，Su等人通過試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，MSCs組治療6個(gè)月后，總有效率得到了提高，紅細(xì)胞沉降率、細(xì)胞間粘附分子和血清TNF-α明顯下降，疼痛和日?；顒?dòng)也得到了改善。

多發(fā)性硬化癥：一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性脫髓鞘為特征的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為單核細(xì)胞浸潤(rùn)到動(dòng)靜脈和軟腦膜之間的血管周圍間隙，軸突髓鞘丟失和破壞，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免疫反應(yīng)性改變導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)部位形成斑塊。

Jietal等人的六項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組的無進(jìn)展生存率（PFS）、總發(fā)作次數(shù)和每年平均發(fā)作次數(shù)均低于糖皮質(zhì)激素組（對(duì)照組），且試驗(yàn)組的生活質(zhì)量明顯較高。此外，還發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，MSCs組的患者整體癥狀改善，EDSS和復(fù)發(fā)率降低，也未見嚴(yán)重不良事件的發(fā)生（圖10、11）。

總 結(jié)：本次的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，證實(shí)了MSCs治療自身免疫性疾?。≧A、SLE、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、強(qiáng)直性脊柱炎）的安全性和有效性，這為將來進(jìn)一步的臨床研究設(shè)計(jì)（如劑量、給藥方式等）提供了相關(guān)依據(jù)。

參考資料：

Liuting Zeng , Ganpeng Yu , Kailin Yang , Wang Xiang ,Jun Li ,and Hua Chen. Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease,Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial. https://doi.org/10.1155/2022/9463314.