據(jù)流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告，抑郁癥影響著全球至少3.8%的人口，僅2005年~2015年，全球抑郁癥患者人數(shù)就增加了18.4%，隨著社會(huì)壓力的增大，抑郁癥發(fā)病率逐年增加，預(yù)計(jì)每年大約有2.9億新病例。

抑郁癥是一種常見的精神障礙，其癥狀包括持續(xù)抑郁、感受幸福和快樂的能力下降、體重變化、睡眠障礙、注意力缺陷障礙、精神運(yùn)動(dòng)性興奮或遲緩，嚴(yán)重時(shí)有自殘或自殺念頭，是自殺者中最常見的精神疾病之一。

鑒于干細(xì)胞療法在多種神經(jīng)退行性疾病治療方面取得了成功，這為其在抑郁癥的治療提供了新的方向。在本文中，Chang等人總結(jié)了干細(xì)胞療法在抑郁癥病理生理學(xué)中的現(xiàn)狀，以及干細(xì)胞療法在抑郁癥中的應(yīng)用前景。

抑郁癥和神經(jīng)退行性疾病的同質(zhì)性

①氧化應(yīng)激：氧化應(yīng)激會(huì)對(duì)大腦中的神經(jīng)元細(xì)胞造成進(jìn)一步的氧化損傷，研究表明，抑郁癥和神經(jīng)退行性疾病中氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物和氧化損傷產(chǎn)物顯著升高。

②神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)損傷：在抑郁癥和神經(jīng)退行性疾病患者中發(fā)現(xiàn)了顯著的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NTF)缺乏，當(dāng)外源性增加時(shí)，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)會(huì)促使疾病顯著改善，因此神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)損傷是抑郁癥和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵機(jī)制。

③神經(jīng)炎癥反應(yīng)：大量研究證實(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥小泡介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥是隨著大量NTF的釋放而發(fā)生，其中包括細(xì)胞因子和促炎介質(zhì)，如前列腺素和趨化因子，它們會(huì)破壞正常的大腦穩(wěn)態(tài)，不能成為抵御腦組織入侵和損傷的第一道防線，反而會(huì)對(duì)大腦造成損傷。

干細(xì)胞治療抑郁癥的可行性與作用

①促進(jìn)NTF分泌：研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)NTF缺乏時(shí)，大腦中的BDNF信號(hào)傳導(dǎo)受到抑制或丟失，導(dǎo)致學(xué)習(xí)和記憶受損、認(rèn)知能力下降、情緒異常和相關(guān)行為，而BDNF是評(píng)估抑郁狀態(tài)的可靠生物標(biāo)志物，因此NTF對(duì)抗抑郁至關(guān)重要。

有學(xué)者將MSCs移植到抑郁癥大鼠模型中，移植后31天，發(fā)現(xiàn)大鼠體內(nèi)BDNF水平明顯增加，抑郁樣行為保持長(zhǎng)期減弱狀態(tài)。Tfilin等人也發(fā)現(xiàn)MSCs可以通過(guò)增加NTF來(lái)促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生，移植后大鼠體內(nèi)的MSCs顯示出大腦海馬和齒狀回區(qū)域的神經(jīng)發(fā)生顯著增加，抑郁樣行為明顯改善。

②免疫功能的正向調(diào)節(jié)：大量研究顯示，免疫系統(tǒng)異常的炎癥標(biāo)志物增加與抑郁之間存在密切聯(lián)系，這些促炎細(xì)胞因子的增加可以通過(guò)增加神經(jīng)毒性、過(guò)度激活氧化應(yīng)激介導(dǎo)的神經(jīng)損傷以及下調(diào)NTF來(lái)減少營(yíng)養(yǎng)支持和神經(jīng)發(fā)生來(lái)介導(dǎo)神經(jīng)元凋亡，影響腦內(nèi)環(huán)境，最終導(dǎo)致抑郁癥。 

Xiao等人將脂肪組織中分離的MSCs，移植到抑郁癥的動(dòng)物模型中，經(jīng)過(guò)觀察和測(cè)試，研究人員發(fā)現(xiàn)IL-6、IL-1、TNF-α、TLR-4、NF-κB和MCP-1等炎癥因子明顯下調(diào)，表明MSCs可以通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能，特別是抗炎功能，最終發(fā)揮抗抑郁作用。

③有效增加單胺：?jiǎn)伟肺挥诤竽X縫合核中的血清素神經(jīng)元分泌的血清素，參與調(diào)節(jié)情緒、情緒、認(rèn)知、攻擊性、飽腹感、睡眠和其它自主神經(jīng)功能。血清素系統(tǒng)功能障礙，尤其是單胺釋放減少，與精神分裂癥、抑郁、焦慮和強(qiáng)迫癥等情緒障礙有關(guān)。

一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞在特定的誘導(dǎo)條件下可以分化為中樞血清素樣神經(jīng)元細(xì)胞，這些分化的細(xì)胞可以釋放血清素(如5-HT)。 另有研究證明，干細(xì)胞可以誘導(dǎo)分化為GABA（一種單胺，許多抗抑郁藥通過(guò)增加GABA遞送起作用）中間神經(jīng)元，反過(guò)來(lái)可以通過(guò)植入持續(xù)增加GABA的釋放。

綜上所述，雖然干細(xì)胞療法治療抑郁癥的研究仍處于起步階段，主要集中在動(dòng)物和體外研究，但抗抑郁作用和對(duì)抑郁癥發(fā)生的相關(guān)因素顯示出巨大潛力，這為干細(xì)胞在抑郁癥領(lǐng)域的應(yīng)用提供了可靠理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

Zhuo Chang· Qing yi Wang· Lu hao Li· Bei Jiang· Xue ming Zhou· Hui Zhu· Yan ping Sun·Xue Pan · Xu xu Tu· Wei Wang· Chen yue Liu· Hai xue Kuang. Potential Plausible Role of Stem Cell for Treating Depressive Disorder: a Retrospective Review. Doi:10.1007/s12035-023-03843-5.