一些研究發(fā)現(xiàn)，ASD患兒在6個月時白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，這包括白質(zhì)發(fā)育的差異軌跡，其特征是早期分數(shù)各向異性（FA）增加，隨后白質(zhì)發(fā)育減緩。也有研究表明，大齡自閉癥和成人患者的FA減少。這種白質(zhì)發(fā)育差異與自閉癥的嚴重程度有關(guān)，無論是在社交領(lǐng)域還是在重復(fù)行為領(lǐng)域。

近年，杜克大學(xué)研究人員在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE）發(fā)表了一項I期開放標(biāo)簽試驗，旨在了解干細胞治療ASD的臨床癥狀改善是否與大腦結(jié)構(gòu)連接的同時變化有關(guān)，該試驗已在ClinicalTrials.gov注冊。

共納入了25名參與者，其中23人完成了基線、6個月和12個月的訪視，19人在基線和6個月時提供了高質(zhì)量、無偽影的MRI數(shù)據(jù)，這19名參與者平均年齡為53.95個月，平均非語言發(fā)育商數(shù)為58，各模塊的平均ADOS-2嚴重程度評分為8。

方 法：得到患兒家屬和杜克醫(yī)院機構(gòu)審查委員會的批準(zhǔn)后，醫(yī)護人員將制備好的自體臍帶血干細胞回輸至患兒體內(nèi)，細胞量為1*107/kg。術(shù)后3、6、9和12個月分別對患兒進行臨床評估。

結(jié) 果：①表1和圖2總結(jié)了研究結(jié)果。所有三種行為結(jié)果指標(biāo)（即VABS-SS、CGI-I和EOWPVT）的改善與額極和蒼白球之間的連接性增強相關(guān)；VABS-SS和EOWPVT的改善與左半球上顳葉皮層和殼核之間的連接性增強相關(guān)。

根據(jù)VABS-SS和CGI-I測量，社交能力和整體臨床評分的改善與顳下皮層和顳上皮層之間的連接性增強相關(guān)；根據(jù)EOWPVT和CGI-I測量，溝通能力和整體臨床改善與額極和顳極之間連接性的增強相關(guān)。

②發(fā)現(xiàn)所識別連接的子集與基線年齡呈顯著負相關(guān)（表2），年齡較小的兒童在梭狀皮質(zhì)和顳上皮層、丘腦和海馬體，以及左半球的顳極和蒼白球，基線年齡也與右半球上顳葉皮層和蒼白球之間的連接性增加呈負相關(guān)。 

在控制基線年齡的白質(zhì)連接性和行為改善之間進行Spearman部分相關(guān)性分析后，發(fā)現(xiàn) VABS-SS較高水平的改善仍然與丘腦和海馬之間的連接性增加顯著相關(guān)以及左半球的顳極和蒼白球。

③還發(fā)現(xiàn)兒童認知功能水平（非語言智商）與連接子集的連接性增強呈正相關(guān)（表3），更高的認知能力與左半球顳上皮層和殼核、梭狀回和顳中皮層之間白質(zhì)連接性的增加有關(guān)。 

在白質(zhì)連通性和行為改善之間的相關(guān)性分析中，控制兒童認知功能后，溝通能力的改善和整體臨床改善之間的關(guān)系（通過EOWPVT和CGI-I測量）以及額葉和顳極之間的連通性增加，CGI-I在右半球改善仍然顯著。

總 結(jié)：自體臍帶血干細胞輸注后，ASD患兒的社交溝通技巧顯著改善，臨床癥狀減輕，表明這些行為的改善與邊緣、額葉、顳葉和基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的神經(jīng)元連接性增加有關(guān)。鑒于ASD固有的異質(zhì)性，識別可能有助于預(yù)測和測量治療效果的生物標(biāo)志物非常重要。

參考資料：

Kimberly L. H. Carpenter, Samantha Major, Catherine Tallman, Lyon W. Chen,Lauren Franz, Jessica Sun, Joanne Kurtzberg, Allen Song, Geraldine Dawson.White Matter Tract Changes Associated with Clinical Improvement in an Open-Label Trial Assessing Autologous Umbilical Cord Blood for Treatment of Young Children with Autism. DOI:10.1002/sctm.18-0251.