近期，約旦大學(xué)細(xì)胞治療中心在《細(xì)胞移植》(Cell Transplantation)發(fā)表了一項(xiàng)UC-MSCs治療多發(fā)性硬化癥(MS)的I/II期臨床試驗(yàn)，旨在分析UC-MSCs使用劑量和臨床效果，該試驗(yàn)已在ClinicalTrials.gov注冊。

研究結(jié)果顯示，所有患者都能耐受UC-MSCs療法，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，治療后6個(gè)月，兩個(gè)劑量組的殘疾量表和健康狀況均顯著改善。此外，發(fā)現(xiàn)給予多劑量UC-MSCs對MS患者更有益，詳見下文。

共有35名MS患者參加了該研究，分為A組（20名患者）和B組（15名患者），表1顯示了參與者的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和臨床基線特征。

給藥方法：A組接受兩劑，每劑共150*106個(gè)UC-MSCs，分為兩次注射(50*106通過靜脈內(nèi)給藥，100*106通過鞘內(nèi)注射)，1個(gè)月后，使用相似的劑量再次給藥；B組僅接受一劑，共150*106個(gè)UC-MSCs，采用A組相同的方式給藥。在每次鞘內(nèi)治療之前，抽取與腦脊液相同的注射量，以維持CNS壓力并減少潛在的注射后頭痛。

安全性結(jié)果分析：沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，部分患者表現(xiàn)出輕微癥狀，如頭痛、微熱和局部腰痛，患者均未報(bào)告高燒（>40°C），腦脊液樣本的革蘭氏陰性檢測均為陰性，反映不存在細(xì)菌性腦膜炎。

殘疾評估和一般健康結(jié)果：兩組患者在治療后3個(gè)月時(shí)均表現(xiàn)出改善趨勢，并在治療后6個(gè)月時(shí)變得顯著，在主要評估活動(dòng)能力的10分EDSS量表中下降了1分，B組患者在12個(gè)月時(shí)才保持顯著改善(圖3)。

相比之下，A組患者在3個(gè)月和6個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)表現(xiàn)出總體健康狀況(SF-36)的顯著改善，而B組自我報(bào)告在12個(gè)月時(shí)才出現(xiàn)積極趨勢。A組的這一積極結(jié)果與治療后3個(gè)月SF-36測試的自身精力和疲勞程度的顯著改善同時(shí)發(fā)生，如圖3所示。

運(yùn)動(dòng)功能結(jié)果：9孔釘測試(9HPT)檢查的上肢精細(xì)運(yùn)動(dòng)技能顯示出良好的結(jié)果，A組使用慣用手和非慣用手填補(bǔ)孔洞所需的時(shí)間減少(圖4)。相比之下，B組的改善較小，12個(gè)月時(shí)優(yōu)勢手有輕微改善。此外，A組患者對非慣用手的精細(xì)運(yùn)動(dòng)技能有更高且更可變的積極結(jié)果，而B組沒有。

眼科結(jié)果：不良眼的視覺誘發(fā)電位(VEP)檢查顯示，12個(gè)月時(shí)，兩組信號傳輸延遲均有顯著改善。兩組的右眼和左眼視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)變化均不顯著，但與3個(gè)月時(shí)觀察到的神經(jīng)纖維厚度減少相比，A組在6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)左眼視神經(jīng)厚度有改善趨勢(圖5)。

放射學(xué)結(jié)果：A組掃描結(jié)果顯示沒有顯著的形態(tài)變化，但表現(xiàn)出了積極趨勢；1年后，大腦皮質(zhì)厚度顯示增加，皮質(zhì)面積和體積減少。除左側(cè)蒼白球外，所有深部灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的體積均減少。檢查病變負(fù)荷的趨勢發(fā)現(xiàn)，A組病變在12個(gè)月時(shí)減少，而B組則相反(圖6)。

認(rèn)知和心理結(jié)果：使用SDMT測試的患者信息處理速度顯示，A組的信息處理速度顯著持續(xù)改善，平均為10分，B組結(jié)果出現(xiàn)波動(dòng)，3個(gè)月時(shí)無變化，6個(gè)月時(shí)有改善趨勢。BDI的數(shù)據(jù)表明，兩組的抑郁評分都有類似的改善趨勢，A組的平均值為17.3，B組為11.1，各自的平均SD值為11.3和7.4(圖7)。

睡眠質(zhì)量結(jié)果：治療后3個(gè)月和6個(gè)月，兩組患者的積極結(jié)果均較小，B組患者的差異較大；12個(gè)月時(shí)，A組患者睡眠障礙有顯著改善，B組患者有改善趨勢，如圖8所示。

總 結(jié)：本研究通過綜合評估工具證明了兩種治療方案的安全性和有效性，表明使用UC-MSCs療法可以阻止和逆轉(zhuǎn)MS癥狀。與單次相比，多次治療更有優(yōu)勢，未來需要對大量MS患者進(jìn)行更廣泛的研究以驗(yàn)證這一結(jié)輪。

參考資料：

Fatima Jamali,Mayis Aldughmi,Serin Atiani,Ali Al-Radaideh, Said Dahbour,Dana Alhattab,Hind Khwaireh, Sally Arafat,Joud Al Jaghbeer,Reem Rahmeh, Kawthar Abu Moshref, Hisham Bawaneh,Mona R. Hassuneh, Bayan Hourani,Osameh Ababneh,Alia Alghwiri,and Abdalla Awidi. Human Umbilical Cord–Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Multiple Sclerosis Patients: Phase I/II Dose-Finding Clinical Study. https://doi.org/10.1177/0963689724123304.