近期，Makoto Taninokuchi在《臨床醫(yī)學(xué)雜志》(Journal of Clinical Medicine)發(fā)表了一篇綜述，文中重點(diǎn)分析了經(jīng)動(dòng)脈遞送干細(xì)胞對(duì)不同慢性病的治療優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用，未來(lái)這種遞送方式將有望徹底改變慢性病治療格局。

單獨(dú)干細(xì)胞治療的局限性

一些研究表明，單獨(dú)干細(xì)胞治療存在局限性，包括將細(xì)胞輸送到特定組織、移植后細(xì)胞存活以及控制長(zhǎng)期免疫和炎癥反應(yīng)，也可能導(dǎo)致肺滯留，從而減少干細(xì)胞對(duì)靶組織的灌注。為了解決這些局限性，干細(xì)胞療法與組織工程、基因工程、免疫學(xué)和發(fā)育生物學(xué)相結(jié)合，形成了再生醫(yī)學(xué)。

再生醫(yī)學(xué)雖然已取得了重大進(jìn)展，但干細(xì)胞向靶組織輸送仍然滯后，傳統(tǒng)遞送方法（例如靜脈注射或輸注）可能會(huì)導(dǎo)致大部分細(xì)胞在到達(dá)目標(biāo)組織之前丟失或被破壞，限制了其功效，介入放射學(xué)（IR）技術(shù)或可成為解決這一問(wèn)題的方案。

動(dòng)脈遞送干細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)

IR主要優(yōu)勢(shì)在于能將細(xì)胞直接遞送至目標(biāo)組織，這對(duì)器官衰竭等疾病尤為重要，因?yàn)槭軗p組織通常難以接近，在這種情況下，使用IR可視化技術(shù)將導(dǎo)管引至目標(biāo)供血?jiǎng)用}（肝動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈或腎動(dòng)脈），再通過(guò)插入供血?jiǎng)用}的導(dǎo)管將干細(xì)胞精確輸送到所需組織（圖2）。

動(dòng)脈遞送干細(xì)胞治療慢性肝病

2021年，JIU等進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)通過(guò)動(dòng)脈遞送自體脂肪組織來(lái)源MSCs治療7名NASH或脂肪肝疾病相關(guān)肝硬化患者。3個(gè)月后，6名患者血清白蛋白濃度改善，5名患者凝血酶原活性改善；24周后，所有患者均為Child-Pugh A。

另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Suk等通過(guò)動(dòng)脈遞送自體骨髓來(lái)源MSCs治療50名酒精相關(guān)性肝硬化患者，患者被分為三組：第1組僅進(jìn)行一次注射，第2組進(jìn)行兩次注射（間隔1個(gè)月），第3組是對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，第一組和第二組與對(duì)照相比，膠原蛋白比例面積減少25%和37%；第一組和第二組Child-Pugh顯著改善；與對(duì)照組相比，MELD評(píng)分沒有明顯改善。

動(dòng)脈遞送干細(xì)胞治療腎病

Nassar等在一項(xiàng)臨床研究中，通過(guò)放置在腎動(dòng)脈中的導(dǎo)管，將MSCs細(xì)胞外囊泡直接注射到40名患者腎臟中被證明是安全的，并且可以降低慢性腎病患者的免疫反應(yīng)、尿素和肌酐水平。

Saad等開展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，有14名患者接受單次MSCs動(dòng)脈移植并結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療治療。3個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)灌注和腎血流量增加。在該項(xiàng)研究中，動(dòng)脈移植MSCs被證明是安全的，并且能夠改善腎血管疾病患者的腎血流量。

動(dòng)脈遞送干細(xì)胞治療糖尿病

1型糖尿病(T1DM) 是一種慢性自身免疫性疾病，最常見的治療方法是終身胰島素替代療法。動(dòng)脈遞送干細(xì)胞已被提議作為替代胰腺功能的有效選擇。目前大多數(shù)糖尿病患者都選擇外周靜脈MSCs移植，只有少數(shù)患者通過(guò)胰腺背動(dòng)脈注射MSCs。

考慮到接受HSCs和MSCs聯(lián)合治療的糖尿病患者，CAI等在一項(xiàng)試驗(yàn)中，通過(guò)靜脈輸注HSCs和胰腺背動(dòng)脈注射MSCs。試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，這種途徑是一種安全有效的方法，有助于防止干細(xì)胞對(duì)肺部的首過(guò)影響，最大限度地減少它們?cè)诜尾康母綦x并實(shí)現(xiàn)最佳結(jié)果。

動(dòng)脈遞送干細(xì)胞治療骨壞死

Andriolo等人發(fā)表了一篇薈萃分析和綜述，作者對(duì)其中一項(xiàng)動(dòng)脈遞送干細(xì)胞治療股骨頭壞死(ONFH)的試驗(yàn)進(jìn)行了重點(diǎn)分析。24個(gè)月時(shí)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療（動(dòng)脈移植與CD結(jié)合）總生存率為95.6%，單獨(dú)核心減壓(CD)總生存率為85.7%；60個(gè)月時(shí)，總生存率為89.9%，單獨(dú)CD為70.6%。表明動(dòng)脈移植與CD結(jié)合對(duì)ONFH患者能產(chǎn)生長(zhǎng)期治療效果。

動(dòng)脈遞送干細(xì)胞治療周圍動(dòng)脈疾病

2016年，Rigato等發(fā)表了一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，包括19項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(837例患者)、7項(xiàng)非隨機(jī)試驗(yàn)(338例患者)和41項(xiàng)非對(duì)照研究(1177例患者)，并考慮截肢作為主要終點(diǎn)。

分析所有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞治療降低了37%的截肢風(fēng)險(xiǎn)，提高了18%的無(wú)截肢存活率和59%的傷口愈合。此外，還發(fā)現(xiàn)僅使用動(dòng)脈遞送干細(xì)胞的試驗(yàn)中截肢率 (n = 3) 明顯少于肌肉注射試驗(yàn) (n = 15)。

總 結(jié)：雖然動(dòng)脈移植干細(xì)胞治療一些慢性病顯示出了良好前景，但仍然存在一些挑戰(zhàn)，完善合適干細(xì)胞的選擇和來(lái)源、優(yōu)化注射技術(shù)、確保長(zhǎng)期安全性以及進(jìn)行全面臨床試驗(yàn)對(duì)于確定治療有效性和安全性至關(guān)重要。

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