近期，Mohammad等進(jìn)行了一項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)，文獻(xiàn)顯示，10名斑塊狀銀屑病患者分別接受50 μg、100 μg、200 μg脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）外泌體治療，3個(gè)月后目標(biāo)病變?cè)u(píng)估評(píng)分（TLAS）指數(shù)分別下降33.3%、66.6%和100%。此外，接受200 μg外泌體治療的患者病變厚度、紅斑和硬結(jié)顯著減少。

據(jù)估計(jì)，全世界有6000萬(wàn)人患有銀屑病，它是一種慢性炎癥性皮膚病，臨床癥狀包括界限清楚的紅斑、瘙癢斑塊，伴有鮭魚粉色斑點(diǎn)和銀色鱗屑，這些斑塊可以合并并覆蓋大面積皮膚，嚴(yán)重影響患者社交和身心健康。

銀屑病是由T細(xì)胞自身免疫引起，導(dǎo)致細(xì)胞因子產(chǎn)生增加，這些細(xì)胞因子刺激角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、TNF-α和IFN-γ產(chǎn)生，從而導(dǎo)致炎癥。有研究顯示，在銀屑病患者的疤痕和血液中觀察到IL-17、IL-23和IL-27等多種促炎細(xì)胞因子。

一些研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞可以通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子和趨化因子、抑制B細(xì)胞生長(zhǎng)和免疫球蛋白合成以及抑制NK細(xì)胞細(xì)胞毒功能來(lái)抑制免疫系統(tǒng)。有研究表明，外泌體可以潛在地復(fù)制干細(xì)胞治療益處，已被用于治療多種疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、特應(yīng)性皮炎、白癜風(fēng)和系統(tǒng)性硬化癥。

患者篩選：在接受轉(zhuǎn)診和就診的83名患者中，只有12名患者有資格參加該研究（圖1），平均年齡為36.6 ± 8.07歲，銀屑病面積嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分在3~10之間，病情持續(xù)時(shí)間6個(gè)月或更長(zhǎng)，且對(duì)常規(guī)治療缺乏反應(yīng)或者沒(méi)有新進(jìn)展。

方  法：患者知情同意后，隨機(jī)分為三組，每組4名受試者，分別將50 μg、100 μg、200 μg的外泌體通過(guò)皮內(nèi)注射到3組患者的銀屑病斑塊中，包括膝蓋、肘部、腹部?jī)蓚?cè)、手和背部，期間2名患者因個(gè)人問(wèn)題退出治療。圖2簡(jiǎn)要概述了臨床試驗(yàn)所涉及的程序階段。

結(jié)果：脫屑變化（圖3）：術(shù)后3個(gè)月，觀察到66.6%的患者（100μg）和100%的患者（200μg）脫屑減少，但這種減少不顯著，與接受50 μg的患者相比，接受200 μg的患者脫屑明顯減少。 

紅斑和病變硬結(jié)變化（圖3）：術(shù)后3個(gè)月，觀察到33.3%的患者( 50μg )和66.6%的患者（100μg）紅斑和病變硬結(jié)減少，但差異不顯著，而接受200μg的患者在注射3個(gè)月后紅斑和病變硬結(jié)明顯減少，差異顯著。 

TLAS指數(shù)變化（圖3）：第一組注射50 μg外泌體3個(gè)月后，測(cè)量病變脫屑、紅斑和硬結(jié)的TLAS指數(shù)顯示，1名患者沒(méi)有變化，1名患者減少，1名患者增加；第二組注射100 μg外泌體3個(gè)月后，1名患者增加1度，其他2名患者在注射3個(gè)月后降低6度；第三組注射200 μg外泌體3個(gè)月后，所有患者的TLAS指數(shù)降低3~6度，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

超聲檢查顯示：治療3個(gè)月后，接受50 μg外泌體治療66.6%的患者病變厚度有所減少，但無(wú)顯著差異；接受200μg和100μg的所有患者病變厚度均顯著減少。外泌體輸注顯著降低了TLAS指數(shù)和成分（圖3）。

安全性結(jié)果：各組均未出現(xiàn)因注射引起的明顯不良事件，在濃度分別為50μg和100 μg的情況下，有兩名患者經(jīng)歷了不適和燒灼感，未經(jīng)任何醫(yī)療干預(yù)自行恢復(fù)。

總 結(jié)：上述研究表明，外泌體對(duì)于早期銀屑病患者是安全的，其療效會(huì)隨著劑量的遞增而增加。這表明外泌體注射可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞對(duì)皮膚的浸潤(rùn)，從而緩解并減輕患者的臨床癥狀。

鑒于樣本量有限，潛在危害和優(yōu)勢(shì)之間的平衡對(duì)于在國(guó)際環(huán)境中被視為可行的銀屑病治療方法至關(guān)重要，未來(lái)需在更大人群中注射多次外泌體以探索臨床治療的最佳劑量方案。

參考資料：Mohammad Ali Mohseni Meybodi.Mohammad Ali Nilforoushzadeh, Nooshin KhandanDezfully, Parvin Mansouri. The safety and efficacy of adipose tissue-derived exosomes in treating mild to moderate plaque psoriasis: a clinical stud.10.1016/j.lfs.2024.122915.