近日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)表了一篇名為：Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues的研究，他們通過回訪50多年前干細胞移植案例，發(fā)現(xiàn)并證實將供體細胞移植給受體后不會增加致癌突變風險！

自從50多年前造血干細胞首次成功移植到血癌患者體內(nèi)以來，研究人員就一直想知道他們是否產(chǎn)生了致癌突變。

20世紀60年代末，第一批造血細胞移植手術(shù)在Fred Hutchinson癌癥中心進行。2017年，F(xiàn)red Hutchinson癌癥中心臨床研究員Masumi Ueda Oshima和她同事決定聯(lián)系那些移植接受者和捐贈者，收集他們血液樣本，并比較細胞的老化情況。

該團隊共收集了32名個體血液樣本，其中包括16對供體和受體，這些受體分別在7-46年前接受了移植手術(shù)。他們使用了一種高度敏感技術(shù)對已知獲得與骨髓癌相關(guān)突變的基因進行測序。

研究小組在所有健康供體中都發(fā)現(xiàn)了帶有突變的細胞，即使是那些年僅12歲的供體，供體年齡越大，他們血液中就存在突變，但是這些突變頻率仍然很低，只有百萬分之一測序堿基對。

研究人員還比較了11對供體-受體的突變模式，發(fā)現(xiàn)供體突變發(fā)生率為每年2%，受體突變率為每年2.6%?！傲钊梭@訝的是，在移植過程中，干細胞實際上很少有新的突變”，Spencer Chapman說。

這表明移植受體的細胞衰老速度與供體相似，不會增加發(fā)生突變風險，而突變可能會使他們患上血癌。

Spencer Chapman在另一項關(guān)于供體和受體配對的研究中觀察到了類似結(jié)果，該研究已于2023年4月作為預(yù)印本在線發(fā)布，研究包括10名移植受體，這些患者在9~31年前接受了來自兄弟姐妹的造血細胞。

該研究不僅是尋找與癌癥相關(guān)的特定基因變化，還在培養(yǎng)皿中提取和培養(yǎng)造血細胞，并對單個細胞的整個基因組進行測序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)他們的平均突變僅比供體多一點，僅增加了正常衰老的1.5年。

他們還注意到，在受體和供體中只有一種突變的細胞處于相似水平，但具有兩個或多個這種有利突變細胞在受體中的水平高于供體。該結(jié)果可能有助于解釋為什么在極少數(shù)情況下，移植的細胞會發(fā)展成腫瘤。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果證實，接受供體干細胞移植的患者不會增加癌癥突變風險，這給干細胞移植的長期安全性帶來了強有力證據(jù)。相信在隨著技術(shù)的進步，未來會有更多患者受益于這項技術(shù)。

參考資料：

【1】Smriti Mallapaty. Do stem-cell transplants increase cancer risk? Longlived recipients offer clues. 10.1038/d41586-024-03450-x.

【2】Ueda Oshima, M. et al. Sci. Transl. Med. 16,eado5108 (2024).10.1126/scittranslmed.ado510.

【3】Campbell, P. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1(2023).