潰瘍性結(jié)腸炎（UC）：是一種主要影響腸道的炎癥性疾病，UC特征是慢性和反復(fù)發(fā)作，由環(huán)境、遺傳、微生物和免疫介導(dǎo)因素共同引起。最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，UC發(fā)病率和患病率正在穩(wěn)步上升，隨著疾病進(jìn)展，結(jié)腸切除術(shù)和結(jié)直腸癌累積風(fēng)險(xiǎn)升高。

UC是炎癥性腸?。↖BD）其中一種，IBD治療包括非靶向方法，如5-氨基水楊酸（5-ASA）和糖皮質(zhì)激素，以及靶向方法，如抗腫瘤壞死因子（TNF）或抗α4β7整合素抗體。但并非所有患者都對(duì)上述治療有充分反應(yīng)，有些患者可能面臨不耐受，對(duì)于這種結(jié)果，迫切需要新的治療方法。 

近日，國(guó)內(nèi)學(xué)者在《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)移植治療UC的臨床試驗(yàn)，該研究旨在評(píng)估UC-MSCs移植治療UC患者的療效和安全性。術(shù)后2個(gè)月，接受UC-MSCs移植患者中有73.2%獲得臨床緩解，41.5%患者表現(xiàn)出臨床緩解，43.9%患者經(jīng)歷粘膜愈合。

患者資料：在接受評(píng)估的患者中，46名符合納入標(biāo)準(zhǔn)并表示愿意接受UC-MSCs移植治療，但根據(jù)具體標(biāo)準(zhǔn)，有5名患者被排除在外，最終41名患者參加了該研究（圖1），其中男性25例，女性16例，UC最長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間為21年，所有患者均接受全劑量的5-ASA。

方 法：該試驗(yàn)根據(jù)之前對(duì)克羅恩病患者的研究，將UC-MSCs（臍帶樣本取自足月健康孕婦）懸浮在100 mL生理鹽水中，每月靜脈注射，連續(xù)2個(gè)月，每次細(xì)胞劑量為1*106/kg。UC-MSCs移植后，潑尼松劑量逐漸減少，最初每周1片，相當(dāng)于每天20mg，然后每周半片直至停藥，其它相關(guān)藥物如5-ASA劑量保持不變，移植期間不允許通過(guò)靜脈或直腸給藥皮質(zhì)類固醇和生物制劑。

臨床結(jié)果：UC-MSCs移植后2個(gè)月，有73.2%（30/41）患者獲得臨床緩解，41.5%（17/41）患者表現(xiàn)出臨床緩解，43.9%（18/41）患者經(jīng)歷粘膜愈合；6個(gè)月時(shí)，2名患者失訪，61.0% (25/41)患者獲得臨床緩解，34.2% (14/41)患者表現(xiàn)出臨床緩解，41.5% (17/41)患者經(jīng)歷粘膜愈合，30.0 % (3/10)達(dá)到無(wú)糖皮質(zhì)激素緩解。此外，58.5%(24/41)和26.8%(11/41)的患者在6個(gè)月時(shí)分別獲得持續(xù)臨床反應(yīng)和緩解。

UC-MSCs移植后，患者臨床癥狀逐漸改善，包括腹痛減輕、排便次數(shù)減少、血膿便減少；內(nèi)鏡檢查顯示結(jié)腸炎癥明顯減輕，潰瘍消失，粘膜逐漸緩解（代表性內(nèi)窺鏡圖像如圖2所示）；組織病理學(xué)顯示炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少，腺體結(jié)構(gòu)逐漸正常化。

復(fù)發(fā)結(jié)果：共有30名患者在2個(gè)月時(shí)達(dá)到臨床緩解，2名患者在6個(gè)月時(shí)失訪，其中14名患者在隨訪過(guò)程中未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，維持時(shí)間從8個(gè)月到5年不等，13例患者維持時(shí)間超過(guò)1年，6例患者維持時(shí)間超過(guò)3年（表4）。

安全性結(jié)果：與UC-MSCs輸注相關(guān)最常見(jiàn)不良反應(yīng)是低燒和疲勞，可通過(guò)對(duì)癥治療和休息解決。1例患者第1次移植后出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀消失，第2次移植時(shí)未出現(xiàn)明顯不適；第2次輸液后，另1名患者出現(xiàn)頭痛和手部麻木，對(duì)頭部進(jìn)行核磁共振檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯異常，經(jīng)對(duì)癥治療后，患者不適癥狀緩解；在整個(gè)治療或后續(xù)隨訪期間，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件、感染或癌癥（表5）。

抗炎/促炎細(xì)胞因子分泌結(jié)果：我們分析了UC-MSCs移植前后UC患者生物細(xì)胞因子變化，數(shù)據(jù)表明，在UC-MSCs移植后2和6小時(shí)，IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17A水平顯著下降，而IL-10/IL-17A比率顯著上升（圖5B-H）。

總 結(jié)：我們的初步研究表明，靜脈輸注UC-MSCs治療中重度UC患者安全有效，還可以抑制促炎細(xì)胞因子分泌。但該研究存在一些局限性，因?yàn)檫@是一項(xiàng)單中心、非隨機(jī)、單臂臨床研究，后續(xù)需要更大樣本量和多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

參考資料：

Xiaoke Jiang, Xiaoying Luo, Conghui Cai, Yangqiu Bai, Hui Ding, Han Yue, Yalong Li, Zhiyu Yang, Huimin Zhang, Yuan Liang, Cong Peng,Huanrong Huang, Min Liu, Zhenjuan Li, Yujie Shi, Shuangyin Han, Xiuling Li and Bingyong Zhang.Umbilical cord mesenchymal stem cells in ulcerative colitis treatment: efficacy and possible mechanisms.Jiang et al. Stem Cell Research & Therapy (2024) 15:272.