干細(xì)胞(MSCs)存在于人體骨髓、脂肪組織、滑膜、臍帶、胎血、肺、肝臟等組織中。因無倫理限制和免疫排斥反應(yīng)，在特定條件下可分化為不同組織類型的細(xì)胞，例如骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。

 
近年來，神經(jīng)再生理論發(fā)展和干細(xì)胞體外分離及培養(yǎng)成功，為神經(jīng)退行性疾病干預(yù)提供了新視野，尤其是在阿爾茨海默?。ˋD）干預(yù)上發(fā)揮關(guān)鍵作用，從根本上解決該病神經(jīng)細(xì)胞丟失問題。
 
全球約有5000萬阿爾茨海默病患者
有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年全球約有5000萬阿爾茨海默病患者，到2050年將達(dá)到1.52億，這無疑會(huì)給患者家庭和社會(huì)帶來沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。阿爾茨海默病屬于一種多病因神經(jīng)退行性疾病，炎癥與氧化應(yīng)激，代謝障礙，鈣離子通道受損，線粒體障礙，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NT)缺乏等有關(guān)。其復(fù)雜病理改變導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元損傷和丟失，引起學(xué)習(xí)記憶障礙。目前臨床上干預(yù)阿爾茨海默病傳統(tǒng)方法包括藥物干預(yù)、基因干預(yù)、康復(fù)訓(xùn)練等，但只能改善癥狀，卻不能阻止疾病進(jìn)展。

 
阿爾茨海默病由來
研究者用Nissl染色法對(duì)阿爾茨海默病患者腦切片進(jìn)行染色，發(fā)現(xiàn)患者腦切片有兩個(gè)明顯特征：淀粉樣斑塊(Amyloid plaques)，還有顏色較深的神經(jīng)原纖維——現(xiàn)在被稱為神經(jīng)纖維纏結(jié)(Neurofibrillary tangles)。1910年，德國(guó)精神病學(xué)家埃米爾?克雷佩林（Emil Kraepelin）首次將這種疾病命名為“阿爾茨海默病”（Alzheimer’s disease），這一名稱被沿用至今。
 
近年來，神經(jīng)再生理論發(fā)展和干細(xì)胞體外分離及培養(yǎng)成功，為神經(jīng)退行性疾病干預(yù)提供新視野。大量研究表明，將干細(xì)胞移植到腦內(nèi)，移植干細(xì)胞可在體內(nèi)存活、遷移并分化為功能性神經(jīng)元，整合入宿主神經(jīng)回路，修復(fù)神經(jīng)功能。

 
干細(xì)胞療法可從根本上解決阿爾茨海默病中神經(jīng)細(xì)胞丟失問題，其機(jī)制為以下六點(diǎn)：
1、替換損傷和丟失的神經(jīng)細(xì)胞：干細(xì)胞可分化為膽堿能神經(jīng)元，與宿主整合，修復(fù)神經(jīng)通路，直接替代丟失神經(jīng)元；
2、分泌營(yíng)養(yǎng)因子：干細(xì)胞可分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子如NGF、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、NT-3 等促進(jìn)細(xì)胞存活，增加突觸連接，改善認(rèn)知功能；
3、抗淀粉樣蛋白生成：干細(xì)胞移植減少Aβ水平，減輕Aβ毒性反應(yīng)，利于移植細(xì)胞存活及認(rèn)知恢復(fù)；
4、抗炎癥反應(yīng)：干細(xì)胞移植減少促炎因子白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)表達(dá)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用；
5、促進(jìn)內(nèi)源性干細(xì)胞激活：外源性干細(xì)胞移植改善腦內(nèi)微環(huán)境，利于內(nèi)源性干細(xì)胞存活并刺激其激活；
6、提高腦內(nèi)神經(jīng)元代謝活動(dòng)，干細(xì)胞移植增加神經(jīng)元之間連接及代謝，改善認(rèn)知功能。

 
干細(xì)胞療法干預(yù)AD重建神經(jīng)微環(huán)境效果顯著
 
研究指出，將人體干細(xì)胞移植給AD模型小鼠后，可通過減少β淀粉樣蛋白堆積緩解模型小鼠記憶和學(xué)習(xí)能力下降速度，改善AD的病情進(jìn)展。在淀粉樣蛋白β42(Aβ42)存在條件下與小膠質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)，可通過上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞中β淀粉樣蛋白降解酶Neprilysin (NEP)進(jìn)而減少Aβ42水平，這一切是由干細(xì)胞分泌可溶性胞外黏附分子(soluble intracellular adhesion molecule-1，sICAM1)介導(dǎo)的。
 
這是干細(xì)胞有效緩解AD病情一個(gè)重要機(jī)制，即降低β淀粉樣蛋白的水平。研究人員還發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可通過分泌GDF15介導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化，促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)再生，并增強(qiáng)神經(jīng)突觸活性。這也是干細(xì)胞干預(yù)AD另一機(jī)制，即重建了神經(jīng)微環(huán)境，利于損傷神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，為臨床應(yīng)用提供了思路。
 
目前，國(guó)外學(xué)者開展了臨床Ⅰ期的實(shí)驗(yàn)，將人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCB-MSCs)移植到AD 患者雙側(cè)海馬和一側(cè)楔前葉(低劑量 3. 0×10 6 個(gè)細(xì)胞和高劑量 6. 0×10 6 個(gè)細(xì)胞)，研究證明，干細(xì)胞移植是安全可行方法，9 名受試者未發(fā)生干細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)，在后期兩年隨訪實(shí)驗(yàn)中，未見腦出血、腫瘤形成及其他生理生化指標(biāo)異常。
 
綜上所述，盡管近年來已有很多研究成果將干細(xì)胞療法應(yīng)用到ＡＤ的干預(yù)，相信隨著干細(xì)胞生物學(xué)深入研究，干細(xì)胞應(yīng)用于ＡＤ治療也會(huì)取得快速進(jìn)展，必將為ＡＤ細(xì)胞生物學(xué)治療帶來更多希望。