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來源: 發(fā)布日期:2019-09-02 瀏覽次數(shù):8835次
近年來,干細(xì)胞憑借其高度自我更新能力及多向分化潛能成為生命科學(xué)研究熱點。隨著干細(xì)胞技術(shù)發(fā)展,干細(xì)胞移植已成為干預(yù)許多疾病有效手段。
由于干細(xì)胞具遷移到損傷組織部位能力,及強大免疫抑制效果,目前干細(xì)胞療法成為糖尿病腎損傷干預(yù)研究方向。
傳統(tǒng)方法干預(yù)糖尿病腎病效果不盡人意
糖尿病腎損傷(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病慢性微血管副反應(yīng)之一,是終末期腎損傷首要病因,在我國終末期腎損傷患者中15% 以上為DN患者。其發(fā)病機(jī)制包括:⑴氧化應(yīng)激損傷;⑵晚期糖基化終產(chǎn)物的堆積;⑶慢性炎癥反應(yīng);⑷腎素—血管緊張素系統(tǒng)改變。DN組織學(xué)改變包括腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化、小動脈玻璃樣變等。
傳統(tǒng)干預(yù)方法包括控制血糖、血壓,限制蛋白質(zhì)攝入,維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等,其療效多不理想,不能有效阻止患者病情進(jìn)行性惡化,直至腎衰亡。臨床上迫切需要找到一種干預(yù) DN安全有效新方法。
人類干預(yù)糖尿病腎損傷艱辛歷程回顧
干細(xì)胞療法干預(yù)糖尿病腎四種作用機(jī)制
干細(xì)胞療法在急、慢性腎損傷中可以通過抑制氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)、減少細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管生成等作用促進(jìn)腎臟損傷修復(fù)。其干預(yù)DN作用機(jī)制包括:⑴多能性或全能性;⑵自我更新能力;⑶高度增殖能力;⑷免疫二元性,可以抑制不同物種間免疫排斥反應(yīng),同時對同種異體屏障具有免疫耐受性。因其具有良好多向分化潛能和活躍的增殖特性,因此,為臨床有效干預(yù)DN提供了新方向。
臨床研究證明干細(xì)胞療法干預(yù)糖尿病腎病效果顯著
2016年4月福州某醫(yī)院泌尿外科對15 DN患者,男8例,女7例 ;年齡(46.40 ± 8.91)歲,經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植干細(xì)胞干預(yù)DN,與傳統(tǒng)干預(yù)方法比較能有效控制患者:血壓、血糖以及改善患者腎功能;及控制舒張壓、尿素氮、血清肌酐和24 h尿白蛋白定量,因此,干細(xì)胞療法改善患者腎功能方面效果顯著。
其作用機(jī)制是在體內(nèi)分化為胰島細(xì)胞或促進(jìn)胰腺內(nèi)源性胰島細(xì)胞再生,同時可分化為多種腎臟細(xì)胞 , 包括系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞,促進(jìn)腎臟結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)。其次通過旁分泌/內(nèi)分泌營養(yǎng)性生長因子,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),最終促進(jìn)腎臟修復(fù),從而顯著改善患者腎功能。
綜上所述,干細(xì)胞干預(yù)主要通過在胰腺和腎臟定植分化以及內(nèi)分泌和旁分泌方式提高胰島素水平,降低血糖,改善或部分逆轉(zhuǎn)DN腎臟病理改變,降低尿蛋白,有效提高患者生活質(zhì)量,具有廣闊應(yīng)用前景。
自2009年,全球首款干細(xì)胞療法經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市,用于急性移植物抗宿主病,至此已有14款干細(xì)胞療法陸續(xù)獲批,而我國還未有一款干細(xì)胞新藥上市。
干細(xì)胞技術(shù)在全球掀起了一股研究熱潮!在國家正確的指導(dǎo)下,我國干細(xì)胞技術(shù)近年來發(fā)展迅猛,取得了豐碩的成果,為進(jìn)一步推進(jìn)干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化奠定了扎實的基礎(chǔ)。