系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種多器官、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病,多發(fā)于青年女性。干細(xì)胞治療為系統(tǒng)性紅斑狼瘡帶來了新希望!
SLE病因是不同因素作用下,T淋巴細(xì)胞減少、T抑制細(xì)胞功能降低、B細(xì)胞過度增生,產(chǎn)生大量的自身抗體,并與體內(nèi)相應(yīng)的自身抗原結(jié)合形成相應(yīng)的免疫復(fù)合物,沉積在皮膚、關(guān)節(jié)、小血管、腎小球等部位。
臨床上除了疲乏無力、發(fā)熱和體重下降等癥狀外,還有皮膚、關(guān)節(jié)和器官受累,其中有腎損傷表現(xiàn)者較多。傳統(tǒng)的治療方法,如糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療等,雖能有效提高SLE患者的存活率,但部分患者仍然存在治療抵抗,部分患者治療無效,存在致命風(fēng)險(xiǎn)。
目前學(xué)術(shù)界認(rèn)為SLE是在多種因素作用下,引起機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,發(fā)生自身免疫反應(yīng)。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于任何一種治療手段,故
MSCs為SLE的治療提供一個全新的視角。
大量研究證明MSCs對T細(xì)胞、B細(xì)胞、天然殺傷細(xì)胞(NK)及樹突狀細(xì)胞(DC)有免疫調(diào)節(jié)作用,干細(xì)胞治療體現(xiàn)在以下幾方面:
1.MSCs抑制T細(xì)胞活化增殖,使T細(xì)胞亞群比例發(fā)生改變。
2.MSCs抑制B細(xì)胞的增殖、分化和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。
3.MSCs抑制樹突狀細(xì)胞(DC)的釋放,還可以由其產(chǎn)生的胞外囊泡(EVs)抑制DCs分泌。
4.MSCs能夠在特定情況下抑制NK細(xì)胞的增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞毒性。
干細(xì)胞治療臨床實(shí)驗(yàn)
一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)16例活動性SLE患者接受臍帶MSCs治療后系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度指數(shù)(SLEDAI)評分顯著改善,血清抗核抗體(ANA)、抗ds-DNA抗體滴度降低,血清白蛋白和補(bǔ)體C3水平趨于正常,腎功能有所改善。
另外一項(xiàng)87例持續(xù)活躍的SLE患者,對標(biāo)準(zhǔn)治療抵抗或有危及生命的內(nèi)臟受累的患者經(jīng)同種異體骨髓或臍帶MSCs治療后,SLEDAI評分下降,自身抗體水平降低,狼瘡癥狀緩解。同種異體MSCs治療使耐藥性SLE患者的器官功能障礙得到臨床緩解和改善。
一項(xiàng)Meta分析匯總了10項(xiàng)研究,包括8個前瞻性或回顧性病例系列和4個隨機(jī)對照試驗(yàn)研究。在隨機(jī)對照試驗(yàn)中,結(jié)果顯示MSC組在3個月和6個月時的蛋白尿低于對照組,而MSC組在2個月和6個月時的SLEDAI低于對照組。此外,MSC組的不良事件發(fā)生率低于對照組。在案例報(bào)道的結(jié)果中,MSC組在1個月、2個月、3個月、4個月、6個月和12個月時蛋白尿較低。
結(jié)論:干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡是有前途的。