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干細(xì)胞治療

干細(xì)胞治療為神經(jīng)退行性疾病藥物研發(fā)打開(kāi)新格局

來(lái)源: 發(fā)布日期:2020-10-23 瀏覽次數(shù):4137次

眾所周知,神經(jīng)系統(tǒng)功能一旦損傷難以恢復(fù)。近期報(bào)道,來(lái)自德國(guó)海德堡大學(xué)的研究人員在阻止神經(jīng)退行性過(guò)程方面有重要發(fā)現(xiàn),使得人們對(duì)治療神經(jīng)退行性疾病又有了新的認(rèn)識(shí)。其實(shí),神經(jīng)退行性疾病的新藥開(kāi)發(fā)從未間斷過(guò),例如,干細(xì)胞治療!

神經(jīng)退行性疾病是因腦或脊髓神經(jīng)元纖維的纏結(jié)或神經(jīng)元的丟失所致而產(chǎn)生功能障礙的一類(lèi)疾病,發(fā)病因素主要與腦損傷、年齡、基因等相關(guān)。常見(jiàn)的代表性疾病有帕金森、阿爾茨海默病、漸凍癥和多發(fā)性硬化等。


干細(xì)胞


實(shí)質(zhì)上,治療神經(jīng)退行性疾病的新藥研發(fā)又屢屢受挫,現(xiàn)有藥物依然有限,且效果不盡人意,如何有效修復(fù)神經(jīng)功能成為治療神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵,干細(xì)胞治療為神經(jīng)退行性疾病藥物研發(fā)打開(kāi)新格局!

干細(xì)胞被定義為能夠自我更新并向多種細(xì)胞分化的一類(lèi)細(xì)胞。用于相關(guān)研究的干細(xì)胞種類(lèi)主要有胚胎干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等。間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的增殖能力、多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)能力,且免疫原性低、取材方便、倫理道德?tīng)?zhēng)議小等優(yōu)點(diǎn),成為修復(fù)神經(jīng)功能的優(yōu)勢(shì)細(xì)胞。

干細(xì)胞治療的可能機(jī)制:
①分化再生代替
間充質(zhì)干細(xì)胞能分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞,替代受損細(xì)胞,再建神經(jīng)環(huán)路。

②神經(jīng)因子保護(hù)
干細(xì)胞條件培養(yǎng)液對(duì)谷氨酸導(dǎo)致?lián)p傷的神經(jīng)元具有明確的保護(hù)作用,且這種保護(hù)與其分泌且高水平表達(dá)的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)密切相關(guān)。

③建立腦內(nèi)微循環(huán)
干細(xì)胞增殖并增補(bǔ)內(nèi)皮祖細(xì)胞,可以直接參與形成及修復(fù)損傷神經(jīng)血管,從而保證損傷的神經(jīng)組織細(xì)胞的血液供應(yīng)。

④促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)細(xì)胞再生
干細(xì)胞分泌因子誘導(dǎo)受損神經(jīng)組織周?chē)鷥?nèi)源性的神經(jīng)干/祖細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖,替代復(fù)建神經(jīng)通路。


干細(xì)胞治療


越來(lái)越多的神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域?qū)W者開(kāi)展了干細(xì)胞修復(fù)神經(jīng)功能的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),以期通過(guò)研究其作用機(jī)制來(lái)增加神經(jīng)再生和神經(jīng)功能的恢復(fù)。干細(xì)胞治療已用于多種神經(jīng)退行性疾病的臨床研究中。

1.阿爾茨海默癥(AD)
AD目前已影響到全世界3500多萬(wàn)人,我國(guó)有超過(guò)1000萬(wàn)名阿爾茨海默患者。FDA批準(zhǔn)通過(guò)以抑制神經(jīng)元死亡相關(guān)蛋白和恢復(fù)膽堿能神經(jīng)元系統(tǒng)功能的方式來(lái)治療AD,但結(jié)果不甚理想。

已證實(shí)干細(xì)胞治療可改善其記憶、認(rèn)知功能及行為學(xué)方面的能力。Salem AM等人將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)過(guò)靜脈注射的方式移植到AD大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)P腕w內(nèi),同時(shí)與兩種傳統(tǒng)治療藥物進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)歸巢作用成功遷徙到了AD模型大腦損傷部位,并且檢測(cè)到了損傷部位的乙酰膽堿能神經(jīng)元明顯增多。

2.漸凍癥(ALS)
ALS主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性變性丟失,逐漸產(chǎn)生肌肉萎縮、肌力下降,其發(fā)病機(jī)制仍未闡明,尚且無(wú)法研發(fā)有效的臨床治療,干細(xì)胞發(fā)揮分化替代的作用產(chǎn)生新的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,并防止剩余運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的變性凋亡。

研究案例:喬等人的一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療ALS的臨床案例顯示,29例受試者接受4次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(2×10 7~5×10 7個(gè)細(xì)胞/次)移植治療后,肌萎縮側(cè)索硬化功能評(píng)分量表(ALSFRS-R)評(píng)分、改良的醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)肌力評(píng)定量表(MRC)評(píng)分和安全性指標(biāo)均有所改善。

ALSFRS-R評(píng)分治療前后總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明干細(xì)胞治療阻止了疾病進(jìn)展,遏制進(jìn)行性的病情;治療后第14天上肢肌群肌力評(píng)分、穿衣和衛(wèi)生評(píng)分明顯高于治療前,治療后第28天,上肢肌群肌力評(píng)分進(jìn)一步增加,言語(yǔ)、穿衣和衛(wèi)生功能評(píng)分明顯高于治療前。

此外,干細(xì)胞治療多系統(tǒng)腦萎縮、帕金森、多發(fā)性硬化癥和亨廷頓病等也取得了良好效果,干細(xì)胞強(qiáng)大的神經(jīng)修復(fù)功能,有望在更大范圍的患者群中有所作為!


說(shuō)明:本文案例均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí),不作為醫(yī)療建議。

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