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干細胞治療

干細胞治療與風濕免疫性疾病“機”緣巧合

來源: 發(fā)布日期:2020-10-27 瀏覽次數(shù):3314次

風濕免疫性疾病是現(xiàn)代醫(yī)學的一個重要分支,國內(nèi)許多醫(yī)院在“風濕科”后加上“免疫”二字,稱為“風濕免疫科”,以示與免疫相關(guān)。它實質(zhì)是一組與免疫相關(guān)的、以非組織特異性炎癥為特征的疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、類風濕性關(guān)節(jié)炎),也包含退行性病變(如骨關(guān)節(jié)炎),某些潛在的理化因素(如痛風)刺激導致的炎癥性病變,疾病主要損害結(jié)締組織,因此又稱結(jié)締組織病。干細胞治療與風濕免疫性疾病“機”緣巧合。

進入21世紀以來,基礎(chǔ)免疫學證明免疫異常(免疫的過度活化)參與了此類疾病的發(fā)病過程,同時也引領(lǐng)了生物醫(yī)學的發(fā)展,生物制劑/免疫抑制劑的誕生促使風濕免疫性疾病進入了靶向治療時代,如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-1、IL-6等重要致炎因子成為了重要的目標靶點。但隨著免疫抑制劑的長期臨床應(yīng)用,也暴露了其局限性。

面對風濕免疫性疾病難以解決的“免疫異?!睓C制,干細胞強大的免疫調(diào)節(jié)機制恰好“機”緣巧合,平衡免疫并抑制過度活化的免疫。目前,干細胞治療的機制已較為明確,為風濕免疫性疾病帶來了新的臨床策略!


干細胞


干細胞的免疫調(diào)節(jié)
研究表明,干細胞的炎癥調(diào)節(jié)炎癥包括適應(yīng)性和先天免疫反應(yīng),也就是說,它對幾乎所有固有免疫細胞和獲得性免疫細胞具有調(diào)節(jié)作用,主要體現(xiàn)在干細胞對T細胞增殖和功能、B細胞增殖分化和免疫球蛋白產(chǎn)生、自然殺傷細胞、樹突狀細胞成熟的抑制;并且,干細胞還可促進巨噬細胞向抗炎表型極化,誘導CD4+CD25+FoxP3+調(diào)節(jié)性T細胞亞群。

例如,同種異體間充質(zhì)干細胞呈劑量依賴地抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡T細胞的增殖,并抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信號通路介導的G1期或S期的轉(zhuǎn)化,血清和局部的B細胞活化因子、IL-10水平明顯降低,特異性抗體生成減少。

又如在類風濕關(guān)節(jié)炎中,干細胞對破骨細胞的保護作用是通過抑制促進破骨細胞形成的炎性細胞因子和促進Tregs 的升高介導。 


干細胞


目前,干細胞治療風濕免疫性病的臨床研究范圍廣泛,主要有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、多發(fā)性硬化和強直性脊柱炎等。臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)采集應(yīng)用不會引起在社會、倫理及法律等方面的輿論,而且干細胞采集操作簡單,常用于臨床試驗研究。

研究案例1:學者探究UC-MSCs干預(yù)類風濕關(guān)節(jié)炎的療效及免疫相關(guān)因子變化情況,將30例受試者分為非甾體抗炎藥+干細胞組(15例)和非甾體抗炎藥對照組(15例),干細胞輸注數(shù)量為1×108(50ml)。

隨訪3個月,干細胞組患者血清TNF-α、類風濕因子、C-反應(yīng)蛋白水平低于移植前和對照組;IL-4水平及CD4+、CD8+、比率高于移植前及對照組;學者認為,UC-MSCs移植可降低類風濕關(guān)節(jié)炎患者機體炎性相關(guān)因子,提高免疫相關(guān)因子水平。

臨床癥狀方面,干細胞組的DAS28、HAQ、ACR20評分低于移植前及對照組,說明疼痛、晨僵和關(guān)節(jié)活動度等癥狀有所改善。

研究案例2:研究者對7例風濕免疫性疾病患者實施干細胞移植,患者年齡為9~54歲,1例肉芽腫性多血管炎,2例干燥綜合征,2例系統(tǒng)性紅斑狼瘡,1例皮肌炎,1例未分化結(jié)締組織病,干細胞輸注干細胞1×106/kg體重。

試驗結(jié)果:對疼痛評分、晨僵程度的分數(shù)均有所下降,肢體活動程度的分數(shù)上升顯著;特別是在移植后對患者進行有效的綜合護理,可取得更佳效果。

研究干細胞治療風濕免疫性疾病的免疫機制已經(jīng)取得很大進展,接下來,研究聯(lián)合微環(huán)境及與所輸注細胞群的相互作用將是最大限度地發(fā)揮干細胞治療潛力的關(guān)鍵!


說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。

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