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干細(xì)胞移植

前沿:干細(xì)胞移植治療肝硬化的最新研究進(jìn)展

來源: 發(fā)布日期:2020-11-09 瀏覽次數(shù):5302次

肝硬化是一種或多種原因引起的肝臟損害,以假小葉形成、肝組織彌漫性纖維化和肝內(nèi)外血管增殖為病理特征,缺乏有效的根治措施,而肝移植由于供體不足、免疫排斥等問題難以廣泛展開,肝硬化的臨床干預(yù)需要新的有效方案。干細(xì)胞移植治療肝硬化有了最新進(jìn)展。


干細(xì)胞


隨著干細(xì)胞研究的興起,國內(nèi)外陸續(xù)有關(guān)于干細(xì)胞臨床應(yīng)用的報(bào)道,其中,干細(xì)胞移植用于肝硬化的研究也逐漸增多,臨床試驗(yàn)取得了良好效果!干細(xì)胞移植已成為干預(yù)肝硬化的新方向,取得了階段性的研究進(jìn)展。

1.干細(xì)胞移植的種類
用于干細(xì)胞移植的種類主要分為分為肝源性肝干細(xì)胞和非肝源性肝干細(xì)胞。肝源性肝干細(xì)胞包括肝卵圓細(xì)胞(肝祖細(xì)胞)、肝細(xì)胞等;非肝源性肝干細(xì)胞包括胚胎干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞、造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞等。其中,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是近年來研究熱點(diǎn)。

MSCs來源于發(fā)育早期中胚層的原始細(xì)胞群體,可從骨髓、脂肪組織、臍帶組織、肝臟和牙髓等多種組織中獲得,其中臍帶具有胎盤屏障的保護(hù),減少病毒微生物的污染,成為更理想的MSCs來源。

任等人研究發(fā)現(xiàn)臍帶來源的MSCs能定向分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞,并對(duì)肝細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗纖維化、抗氧化應(yīng)激和抗凋亡等作用,是干預(yù)肝硬化最具有應(yīng)用價(jià)值的成體干細(xì)胞。

2.干細(xì)胞移植療效
臨床研究顯示,干細(xì)胞移植能有效改善肝硬化患者臨床癥狀,對(duì)肝組織功能具有良好的修復(fù)作用。薛等人采用貼壁法分離培養(yǎng)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)靜脈輸注法,對(duì)12例乙型肝炎失代償期肝硬化患者進(jìn)行干細(xì)胞移植并觀察臨床癥狀,隨訪12-24周,試驗(yàn)組肝功能指標(biāo)評(píng)估改善顯著高于對(duì)照組,白蛋白指標(biāo)改善尤為明顯,預(yù)示試驗(yàn)組肝臟儲(chǔ)備功能改善良好;腹水、腹脹、下肢浮腫、納差、乏力等臨床癥狀均有不同程度的改善。

曹等人觀察人UC-MSCs干預(yù)失代償期乙肝肝硬化的療,對(duì)19例受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植,其中26例作為對(duì)照組。研究結(jié)果顯示:干細(xì)胞組4周時(shí)總膽紅素下降,隨訪至12周時(shí)白蛋白升高值,受試者Child-C級(jí)患者所占比例(36.8%)低于對(duì)照組(69.2%),生存曲線亦提示,干細(xì)胞組患者腹水、肝性腦病等發(fā)生率低于對(duì)照組。


干細(xì)胞移植


3.干細(xì)胞移植手段
用于肝硬化的干細(xì)胞移植方式有靜脈輸注(外周靜脈)及動(dòng)脈輸注(股動(dòng)脈穿刺肝動(dòng)脈插管輸注)。外周靜脈輸注方法簡單、安全,但移植的干細(xì)胞需經(jīng)過全身血液循環(huán)后才到達(dá)肝臟,對(duì)肝臟定居分化的細(xì)胞數(shù)量可能會(huì)有影響;肝動(dòng)脈穿刺雖有出血的可能,但是細(xì)胞到達(dá)肝臟的較多,即使有細(xì)胞堵塞也不影響門靜脈為肝臟供血。

4.干細(xì)胞移植安全性
目前進(jìn)行的干細(xì)胞干預(yù)肝病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)均顯示了干細(xì)胞移植過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng),隨著對(duì)干細(xì)胞的深入研究,目前移植過程安全高,幾乎沒有副作用。

綜上,干細(xì)胞移植已成為目前最具前景的發(fā)展方向,為肝硬化患者尋求更優(yōu)的臨床方法仍是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)方向,干細(xì)胞移植終將造福人類!
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