卵巢儲(chǔ)備功能減退（DOR）是指女性卵巢內(nèi)剩余的卵母細(xì)胞數(shù)量較少或質(zhì)量較低而導(dǎo)致生殖能力衰減或不孕的一種病理癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)原發(fā)性卵巢功能不全（POI），出現(xiàn)閉經(jīng)、低雌激素血癥和血清促性腺激素水平升高等癥狀。

DOR的治療現(xiàn)狀

目前DOR臨床治療方法包括人工輔助生殖技術(shù)、激素替代療法、卵巢移植等，但效果往往不盡如意，不能從根本上改善患者的卵巢功能和生殖能力，臨床需探討有效的治療新方案以提高患者的生殖能力。首次報(bào)道在POI腫瘤女性中進(jìn)行骨髓移植后自然懷孕，越來(lái)越多的證據(jù)支持基于干細(xì)胞療法在卵巢中的再生作用。

干細(xì)胞療法新方案

干細(xì)胞具有自我更新復(fù)制和多向分化潛能，可分化為各類組織細(xì)胞；干細(xì)胞還可調(diào)節(jié)免疫功能，平衡內(nèi)分泌，具有重要應(yīng)用價(jià)值。研究證明，不同來(lái)源的成體干細(xì)胞均可改善小鼠受損或自然衰老的卵巢功能及卵巢儲(chǔ)備，促進(jìn)卵泡發(fā)育，增加卵泡和基質(zhì)細(xì)胞增殖，增加卵巢局部血管，減少細(xì)胞凋亡和卵泡閉鎖，提示干細(xì)胞療法是提高生育力的新型療法。

干細(xì)胞療法改善DOR卵巢儲(chǔ)備的3大可能機(jī)制

1.分化為組織特異細(xì)胞：可分化為顆粒細(xì)胞等，維護(hù)卵泡發(fā)育成熟微環(huán)境的完整性，改善卵巢功能，促進(jìn)卵巢儲(chǔ)備卵泡的發(fā)育；

2.旁分泌機(jī)制：產(chǎn)生大量的可溶性細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子和營(yíng)養(yǎng)因子等物質(zhì)；同時(shí)為干細(xì)胞分化或新生組織提供必要支持；

3.抗氧化作用：通過(guò)抗氧化應(yīng)激機(jī)制降低卵巢內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞、顆粒細(xì)胞的凋亡，改善卵母細(xì)胞質(zhì)量及其胚胎發(fā)育潛能。

干細(xì)胞療法臨床研究

國(guó)內(nèi)外學(xué)者已將干細(xì)胞療法應(yīng)用于多項(xiàng)組織修復(fù)/再生醫(yī)學(xué)的臨床研究，干細(xì)胞治療DOR的安全性、有效性已得到臨床初步驗(yàn)證。在國(guó)際臨床試驗(yàn)登記網(wǎng)站（ClinicalTrials.gov）注冊(cè)的干細(xì)胞療法與DOR的臨床研究項(xiàng)目已超15個(gè)，研究的移植方式包括卵巢局部移植、靜脈移植和卵巢動(dòng)脈移植等。

【臨床案例】對(duì)16例均無(wú)成熟卵泡或未孕的DOR患者進(jìn)行干細(xì)胞移植，將5×10６個(gè)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在陰道超聲引導(dǎo)下單側(cè)卵巢局部注入，有效激活患者卵泡生長(zhǎng)至排卵前階段，顯示出卵泡狀結(jié)構(gòu)的活躍跡象，發(fā)育為成熟的卵母細(xì)胞（12mm或更大），且有助于卵巢功能的長(zhǎng)期恢復(fù)（包括卵巢血流量、Ｅ２水平和卵泡發(fā)育）。其中2例女性在干細(xì)胞移植后一年內(nèi)自然受孕，胎兒與母親遺傳相關(guān)，與干細(xì)胞不相關(guān)。

Edessy等人通過(guò)腹腔鏡檢查將干細(xì)胞移植至10名患有特發(fā)性POI（<40歲）女性的兩個(gè)卵巢中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞移植后2名患者恢復(fù)月經(jīng)，其中1名患者懷孕，1名患者順利生出健康寶寶。

綜上，干細(xì)胞對(duì)卵巢功能的修復(fù)效果已凸顯，臨床研究的成功案例給DOR患者的生育帶來(lái)希望！