自干細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，因其多向分化潛能、低免疫原性及維持免疫平衡等作用，干細(xì)胞移植在自身免疫疾病的臨床應(yīng)用中備受關(guān)注，干細(xì)胞治療疾病包括重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎和系統(tǒng)性硬化癥等。

系統(tǒng)性硬化癥是一種病理表現(xiàn)為慢性炎癥浸潤(rùn)、皮膚和內(nèi)臟器官纖維增生的自身免疫性疾病，部分患者會(huì)累及肺部，主要表現(xiàn)為肺間質(zhì)纖維化及肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致患者通氣功能和換氣功能障礙。

干細(xì)胞移植對(duì)系統(tǒng)性硬化癥的臨床前研究
移植外源性的干細(xì)胞可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，對(duì)系統(tǒng)性硬化癥具有抗纖維化、緩解炎癥和減輕血管病變的作用。干細(xì)胞取材方便、培養(yǎng)簡(jiǎn)單，可促進(jìn)皮膚創(chuàng)面的修復(fù)，明顯減輕上皮及肺間質(zhì)的纖維化，各種來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)系統(tǒng)性硬化癥動(dòng)物模型產(chǎn)生了相似的抗炎及免疫重建效果。

張等人對(duì)系統(tǒng)性硬化癥模型小鼠給予皮下注射脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，移植后IL-17、TGF-β、IL-6和TNF-α的表達(dá)水平顯著降低，皮膚和肺組織中膠原纖維減少，膠原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ表達(dá)水平降低；皮膚組織中CD31+表達(dá)增多，干細(xì)胞移植在皮膚血管損傷中起修復(fù)作用。

干細(xì)胞移植在系統(tǒng)性硬化癥的臨床應(yīng)用

據(jù)臨床報(bào)道，干細(xì)胞移植應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病的第一種疾病就是系統(tǒng)性硬化癥，自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞有效減輕輻射誘導(dǎo)的系統(tǒng)性硬化癥患者面部的纖維化。

【臨床試驗(yàn)】國(guó)外學(xué)者對(duì)1例女性患者（41歲有4年病史并伴有肢端潰瘍）實(shí)施干細(xì)胞移植，結(jié)果發(fā)現(xiàn)皮膚增厚及肢端潰瘍均有明顯減輕；國(guó)內(nèi)學(xué)者孫等人開(kāi)展相關(guān)臨床研究，5例重癥系統(tǒng)性硬化癥患者接受了干細(xì)胞移植，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞移植后患者皮膚厚度評(píng)分(MRSS)顯著下降，生活質(zhì)量評(píng)分(HAQ-DI)改善，血清抗核抗體水平下降，伴有血管炎及難治性皮膚潰瘍的患者移植后皮膚潰瘍顯著好轉(zhuǎn)，無(wú)患者出現(xiàn)干細(xì)胞移植相關(guān)不良反應(yīng)。

免疫機(jī)制研究，干細(xì)胞移植后患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例增加，血清TGF-β水平升高，而外周血CD3+T細(xì)胞絕對(duì)數(shù)減少；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞體內(nèi)外均可誘導(dǎo)系統(tǒng)性硬化癥患者T淋巴細(xì)胞凋亡，研究者認(rèn)為干細(xì)胞移植可通過(guò)上調(diào)TGF-β及Treg細(xì)胞誘導(dǎo)宿主免疫耐受；而系統(tǒng)性硬化癥患者骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)Fas、FasL及MCP-1水平均顯著下降，不能誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡。

綜上，這些臨床試驗(yàn)結(jié)果均證實(shí)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性硬化癥患者安全且有良好的臨床療效。