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干細(xì)胞治療

系統(tǒng)性紅斑狼瘡新藥開發(fā)困難重重?干細(xì)胞治療提供新的思路!

來源: 發(fā)布日期:2021-01-11 瀏覽次數(shù):4344次

導(dǎo)語:既往研究已證實(shí)干細(xì)胞治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫紊亂具有免疫調(diào)節(jié)作用,干細(xì)胞可通過激活Treg和抑制Th17細(xì)胞來調(diào)節(jié),同時抑制B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的增殖活化。干細(xì)胞治療對系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果顯著。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多態(tài)性、多系統(tǒng)性自身免疫性疾病,可引起多器官損傷,狼瘡性腎炎是嚴(yán)重的內(nèi)臟并發(fā)癥之一。免疫介導(dǎo)的炎性損傷在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)理中起重要作用。標(biāo)準(zhǔn)療法主要是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制藥物,但傳統(tǒng)的方法具有較大的副作用,患者無法獲得滿意的改善。


干細(xì)胞治療


系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫學(xué)特點(diǎn)是產(chǎn)生各種以抗核抗體為代表的自身抗體,免疫復(fù)合物的形成。B細(xì)胞過度活躍在致病性自身抗體的產(chǎn)生和抗原呈遞給T細(xì)胞方面起著關(guān)鍵作用,科研人員嘗試用靶向B細(xì)胞療法,包括耗竭B細(xì)胞療法、抑制B細(xì)胞存活因子和調(diào)節(jié)B細(xì)胞的最終成熟階段等。然而,根據(jù)臨床試驗的報道數(shù)據(jù),其治療效果很少符合藥物開發(fā)的預(yù)期。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡新藥開發(fā)困難重重,干細(xì)胞治療的免疫調(diào)節(jié)和再生特性使其廣泛用于治療自體免疫疾病,使其為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥開發(fā)提供新的策略。


干細(xì)胞療法


與自體干細(xì)胞移植相比,同種異體干細(xì)胞移植對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者有更好的反應(yīng),這主要是患者自身的干細(xì)胞增殖、免疫調(diào)節(jié)方面受損,免疫抑制活性減弱。常用的同種異體干細(xì)胞為間充質(zhì)干細(xì)胞,其細(xì)胞來源主要有臍帶、臍帶血、骨髓和脂肪。

一項回顧性隊列研究,69例重癥患者中有一半以上異基因間充質(zhì)干細(xì)胞移植后1年內(nèi),難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疾病活性(LDA)降低。Wang等報道,臍帶源性間充質(zhì)干細(xì)胞可以顯著緩解腎炎、造血異常和皮膚癥狀。在小鼠模型中,證實(shí)干細(xì)胞治療在系統(tǒng)性紅斑狼瘡各種癥狀表現(xiàn)中,狼瘡皮膚取得最令人滿意的結(jié)果;Choi等人發(fā)現(xiàn),疾病早期用干細(xì)胞治療可以預(yù)防MRL / lpr小鼠狼瘡性皮炎的發(fā)生。

在一項間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效及安全性的Mate分析中,包括八項前瞻性/回顧性病例系列研究和四項隨機(jī)對照試驗(RCT)研究。分析結(jié)果表明:干細(xì)胞治療組在6個月時的系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動指數(shù)(系統(tǒng)性紅斑狼瘡DAI)低于對照組,說明干細(xì)胞治療可抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng),降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動期;另外,干細(xì)胞治療組患者在1個月、2個月、3個月、4個月、6個月和12個月時均具有較低的蛋白尿,提示對狼瘡腎炎具有較好的緩解效果;


干細(xì)胞治療


安全性方面,干細(xì)胞治療組的不良事件發(fā)生率低于對照組,且過程中均有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,分析認(rèn)為干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡安全有效。

綜上,臨床研究證實(shí)了干細(xì)胞治療在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中重建免疫耐受的潛力,為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床治療開辟了新的方向!


說明:本文內(nèi)容均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。

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