慢性腎臟病(CKD)發(fā)病率逐年升高，有效治療手段缺乏，患者在疾病終末期需接受腎替代治療。目前，干細(xì)胞移植作為研究熱點已被運用于修復(fù)多種受損組織器官。

慢性腎臟病發(fā)病機制及治療現(xiàn)狀

CKD是由多因素多通路導(dǎo)致的病理生理改變,其發(fā)病機制一般認(rèn)為是腎小球血流動力學(xué)異常(腎小球高灌注、高濾過)、腎性蛋白尿、單核細(xì)胞在間隙的沉積、細(xì)胞因子及微環(huán)境的作用、腎炎性T淋巴細(xì)胞浸潤所致免疫炎性損傷、上皮細(xì)胞間葉細(xì)胞向纖維母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化而最終出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化，最終形成的腎纖維化，病理改變在臨床上表現(xiàn)為終末期腎?。‥SRD）。

有研究表明,顯微鏡下的腎鈣質(zhì)沉著癥廣泛存在于CKD患者中,認(rèn)為酸解平衡和礦物質(zhì)代謝紊亂與CKD發(fā)病機制相關(guān)。對慢性腎臟病發(fā)病機制的閘明有利于找到作用靶點,尋找更加安全有效的治療方案。

目前對CKD的治療缺乏有效措施。在疾病早期,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ、受體阻滯劑等被認(rèn)為可有效降低尿蛋白,保護腎功能。當(dāng)病情進展到中后期,血管緊張素Ⅱ、受體阻滯劑類藥物就不適于運用,臨床治療相對被動。

干細(xì)胞移植

近年來，干細(xì)胞作為研究熱點，已經(jīng)被證明在腎病治療上有確切療效。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCS)是臨床上應(yīng)用最多的一種，具有多項分化潛能及自我更新能力的原始細(xì)胞，在特定條件下可分化為多種功能細(xì)胞。與其他干細(xì)胞相比，MSCs來源廣泛，容易獲得充足的細(xì)胞數(shù)量,其低免疫原性使其更適用于同種異體干細(xì)胞移植方案，同時也能夠避免使用存在的倫理問題。 MSCs的上述特征和優(yōu)勢,為其對CKD的治療的可行性及合理性奠定了一定基礎(chǔ)。

MSCs治療CKD的機制

MSCs可作用于不同種類的腎病損傷，在定程度上改善蛋白尿、降低血肌酐水平，改善腎纖維化、巨噬細(xì)胞侵潤間，減少促炎癥細(xì)胞因子。這些修復(fù)過程的作用機制可能有以下幾個方面：

1、遷徙和歸巢作用

同種異體或自體MSCs通過外周血管輸注或經(jīng)介入操作直接注入腎血管后,可通過遷徙和歸巢聚集在受損腎組織從而發(fā)揮修復(fù)作用。目前已證明移植的MSC在腎損傷模型中具有歸巢至腎小球、間隙組織、小管周毛細(xì)血管及腎小管的能力。

2、直接分化為腎臟細(xì)胞 

有研究表明MSC具有分化為腎小管上皮細(xì)胞的能力,可促進腎小管再生,MSC經(jīng)過遷徙和歸巢進入受損腎臟，直接分化為腎臟細(xì)胞代替受損細(xì)胞，修復(fù)受損腎臟的結(jié)構(gòu)和功能。

3、旁分泌機制 

MSCs通過旁分泌機制發(fā)揮有效的抗炎和抗纖維化的作用,通過減少疾病相關(guān)的炎癥和纖維化改善腎功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞對CKD的治療效果

Eansary等對30例不同原因?qū)е履I功能損害的患者進行了臨床研究，其中包括腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎移植后患者各10例，研究顯示一定程度上增加 MSCs輸注頻率和數(shù)量有助于腎功能恢復(fù)，提出 MSCs療法是一種具有發(fā)展前景的治療方法，應(yīng)在慢性腎臟病的早期進行干預(yù)。

在另一項最新的有關(guān)細(xì)胞療法治療CKD實驗研究的系統(tǒng)回顧和薈萃分析中，經(jīng)過篩選后納入71篇文章，通過對患者相關(guān)指標(biāo)和不同研究中模型相關(guān)因素(種類、性別、造模方式、治療時機)和細(xì)胞相關(guān)因素(細(xì)胞類型、給藥途徑、治療方案等)進行了亞組分析，結(jié)果表明細(xì)胞療法可減少CKD的進展。

總  結(jié)：近年來，有關(guān)MSCs治療CKD的研究層出不窮，多數(shù)都停留在動物實驗研究階段，臨床應(yīng)用相對較少。但大部分研究結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞療法可延緩CKD進展、一定程度恢復(fù)腎功能。

綜上所述，隨著間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療CKD研究的不斷深入，期待在有效治療CKD的路上展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。

說明：本文案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識，不作為醫(yī)療建議。