系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病,多發(fā)于20~40歲的女性,流行病學(xué)研究表明,亞洲患病率比歐洲人群高出2~3倍,發(fā)病率在40~250/100000人。臨床癥狀為皮膚出現(xiàn)蝶形紅斑特異性皮損或非特性皮損紫癜、關(guān)節(jié)痛等,嚴(yán)重情況下會累及內(nèi)臟器官如心腎,消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)等也會受損。
SLE的發(fā)病機制還不明確,目前認為其免疫病理改變主要是T細胞功能異常、B細胞產(chǎn)生過多的自身抗體以及免疫復(fù)合物的異常沉積。
目前SLE的常規(guī)治療方法是以糖皮質(zhì)類固醇激素為主,聯(lián)合使用其它免疫抑制劑來抑制機體的異常免疫反應(yīng),多數(shù)SLE患者可取得良好的療效,但重癥及頑固耐藥的SLE患者預(yù)后仍然很差。
大量動物模型和臨床試驗研究表明,對重癥及頑固耐藥的SLE患者使用足夠數(shù)量的間充質(zhì)干細胞(MSCs)移植聯(lián)合大劑量免疫抑制劑可以獲得一定的療效。
MSCs對免疫細胞的調(diào)節(jié)作用
① 對T細胞的調(diào)節(jié)作用:已有大量的研究證明干細胞對T細胞有調(diào)節(jié)作用,抑制T細胞的增殖與活化,使產(chǎn)生IFN-γ的T細胞減少;抑制IL-1、IL-6、TNF等促炎因子,上調(diào)Treg細胞,糾正T細胞亞群失衡,減少細胞毒作用。
② 對B細胞的調(diào)節(jié)作用: WeiMin等人研究BALB/c鼠來源的BMSC在體外對自發(fā)狼瘡鼠模型(BXSB鼠)的T、B細胞影響時發(fā)現(xiàn),異體BMSC可以抑制BXSB鼠B細胞的活化和增殖反應(yīng),B細胞表面CD40L異位表達下降,并減少lgG的分泌。
③ 對其他免疫細胞的調(diào)節(jié)作用:Aggarwla等研究發(fā)現(xiàn),將MSC分別與Ⅰ型樹突細胞(DCⅠ)、Ⅱ型樹突細胞(DCⅡ)、原態(tài)T細胞以及Nk體外培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)可以減少DCⅠ分泌TNF-α.而增加DCⅡ分泌IL-10;減少T輔助細胞Ⅰ(THⅠ)分泌IFN-γ,增加T輔助細胞Ⅱ(THⅡ)分泌IL-4,減少NK細胞分泌IFN-γ。
實驗研究
2013年,某地一醫(yī)院與科研機構(gòu)人員,開展MSC治療SLE的研究項目,結(jié)果顯示,治療有效率達到60%以上,證明了臍帶間充質(zhì)干細胞移植對SLE的作用。該項研究成果最終刊登在《ArthritisResearch&Therapy》雜志上。
臨床應(yīng)用案例
①對40例SLE患者進行干細胞移植,其中38例有活動性狼瘡腎炎(LN),起初他們的腎臟BILAG及尿蛋白量等指標(biāo)很高,在注入干細胞24小時后,發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)都有顯著下降。移植6個月后,對血清肌酐和尿素氮進行測量,發(fā)現(xiàn)均有下降。追蹤12個月后,13例患者達到主要臨床反應(yīng),11例患者達到部分臨床反應(yīng),這些患者的總生存率為92.5%。
②在2007~2017間,有科學(xué)家對400多例SLE患者進行同種異基因的MSC移植治療研究。其中4例患者此前已接受6個月傳統(tǒng)治療,無療效。在移植干細胞后,其蛋白尿明顯減少,而包括這4例患者在內(nèi)的所有患者的SLEDAI評分也顯著降低。
③2014年-2015年,江蘇某醫(yī)院對18例SLE患者進行干細胞移植臨床研究,其中17例為女性,1例為男性,隨訪3個月,發(fā)現(xiàn)患者相關(guān)指標(biāo)較移植前顯著下降,此后的3個月內(nèi),這些指標(biāo)保持下降趨勢。
總 結(jié):干細胞移植SLE能顯著改善患者病情的相關(guān)指標(biāo),幫助修復(fù)多器官功能,提高患者生存率。
說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。