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干細(xì)胞與腎病

干細(xì)胞治療急性腎損傷中的臨床研究

來(lái)源: 發(fā)布日期:2021-10-12 瀏覽次數(shù):2526次

急性腎損傷是指不超過(guò) 3 個(gè)月的腎臟功能或結(jié)構(gòu)方面的異常,包括血、尿、組織檢測(cè)或影像學(xué)方面的腎損傷標(biāo)志物的異常。是臨床上常見(jiàn)的急危重病,據(jù)報(bào)告發(fā)病率為 0.9%-20% ,死亡率高達(dá)25%-80%。很大一部分的急性腎損傷患者都需要透析治療,透析的急性腎損傷患者死亡率為50%-60%,是其他原因透析患者的近2倍。

許多有害刺激都有可能對(duì)腎臟造成損傷,導(dǎo)致腎小管細(xì)胞發(fā)生凋亡、壞死和丟失,引起急性腎損傷的發(fā)生,腎功能的恢復(fù)則主要取決于腎小管上皮細(xì)胞再生,替代損傷的細(xì)胞。

急性腎損傷目前仍以支持療法為主,并沒(méi)有特異性治療方法阻止疾病的進(jìn)展。隨著干細(xì)胞技術(shù)的快速發(fā)展,干細(xì)胞移植為急性腎損傷的治療研究提供了一個(gè)新的途徑。


干細(xì)胞治療


干細(xì)胞的生物學(xué)特性 

干細(xì)胞是一種未充分分化的多潛能細(xì)胞,具有特定的生物學(xué)特性,這些生物學(xué)特性使干細(xì)胞可用于細(xì)胞替代、組織修復(fù)、器官再生、疾病治療等多個(gè)方面。

①歸巢作用:干細(xì)胞通過(guò)向組織損傷后炎癥部位歸巢,從而發(fā)揮治療作用,是細(xì)胞移行、植入組織并發(fā)揮功能和保護(hù)作用的必要過(guò)程。

②自我更新:其自我更新的特性使干細(xì)胞可在合適的體外培養(yǎng)條件下不斷增殖。

③多向分化:干細(xì)胞可在特定條件下經(jīng)誘導(dǎo)分化成多種功能細(xì)胞。

④免疫調(diào)節(jié):T 淋巴細(xì)胞是特異性免疫反應(yīng)的主要執(zhí)行者,研究證實(shí)干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)T 細(xì)胞的功能,從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

干細(xì)胞對(duì)急性腎損傷的作用機(jī)制 

目前多數(shù)研究認(rèn)為干細(xì)胞在局部損傷的微環(huán)境中,通過(guò)其自身的旁分泌效應(yīng)-如分泌抗凋亡因子、抗炎因子等,從而通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡、改善損傷局部的微環(huán)境,在腎組織損傷的修復(fù)和再生中發(fā)揮更重要的作用。這與干細(xì)胞能夠分泌多種細(xì)胞因子,對(duì)多種免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用的生物學(xué)特征一致。


干細(xì)胞移植


實(shí)驗(yàn)研究

Li 等人將間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)植入缺血再灌注的 C57BL/6 的小鼠模型中,移植后3 d,小鼠腎組織切片顯示抗人細(xì)胞核抗體陽(yáng)性,RT-PCR檢測(cè)在腎組織檢測(cè)到人特有β-肌動(dòng)蛋白和CK18 驗(yàn)證了MSCs向缺血再灌注損傷腎臟的歸巢作用以及早期向腎小管上皮細(xì)胞的分化能力。

Chen 等人建立缺血再灌注大鼠模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植組的血清肌酐、尿素氮水平及腎組織損傷程度均顯著低于對(duì)照組,炎癥因子、氧化應(yīng)激和凋亡標(biāo)記物明顯減少,抗炎、抗氧化、抗細(xì)胞凋亡的生物標(biāo)志物表達(dá)增高。

臨床應(yīng)用

國(guó)外一所綜合醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了利用自體干細(xì)胞移植成功治療急性腎損傷患者的文章(如下圖)。

研究團(tuán)隊(duì)選取了一名36歲男性患者的嚴(yán)重急性腎損傷,因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導(dǎo)致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷,患者經(jīng)血液透析后血肌酐(7.56 mg /dL)仍然很高,后接受了干細(xì)胞治療。

方 法:將自體來(lái)源的干細(xì)胞直接注入雙側(cè)腎動(dòng)脈。移植后除了出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱和血小板增多外,未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié) 果:移植后23周,他的血清肌酐(2.96mg/dl)水平顯著改善,此外僅用60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦便可以很好地控制之前難以控制的頑固性高血壓。

上述案例證實(shí)干細(xì)胞治療急性腎損傷安全有效的,但由于數(shù)據(jù)有限,未來(lái)還需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)其療效。

綜上所述,干細(xì)胞移植是一種用于急性腎損傷治療的新方法,可以改善腎功能損傷與相關(guān)指標(biāo),加快腎臟修復(fù),雖多數(shù)仍處在基礎(chǔ)研究階段,相信隨著干細(xì)胞療法安全性、有效性進(jìn)一步提高,為急性腎損傷的治療帶來(lái)廣闊前景。


說(shuō)明:本文案例均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí),不作為醫(yī)療建議。

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