今年的7月28日是第12個(gè)“世界肝炎日”。其主要目的是呼吁全球眾人積極愛(ài)肝護(hù)肝，重視肝炎帶來(lái)的危害。肝炎是肝病的一種，大致分為三個(gè)階段：肝炎——肝硬化——肝癌，也是國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的疾病之一。

自身免疫性肝?。ˋILD）：一種由自身免疫介導(dǎo)的肝膽系統(tǒng)慢性炎癥性疾病，根據(jù)其臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)、影像學(xué)和組織病理學(xué)特點(diǎn)可分為：以肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損害為主、血清肝細(xì)胞炎癥指標(biāo)明顯升高的自身免疫性肝炎（AIH）、以膽管病變?yōu)橹鳌⒂倌懼笜?biāo)升高顯著的原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）和重疊綜合征（OLS）4種類型。

目前治療該病主要以激素及熊去氧膽酸(UDCA)為主，但療效不佳。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種具有多種分化潛能的非造血干細(xì)胞，它具有來(lái)源豐富、分化潛能高及免疫調(diào)節(jié)特性，當(dāng)組織出現(xiàn)損傷后，MSCs可以遷移到損傷部位，在局部環(huán)境的調(diào)控下，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及分化等功能，參與組織的修復(fù)。

有研究認(rèn)為，MSCs治療AILD有效的原因可能在于，MSCs能分泌如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子等，促進(jìn)了肝細(xì)胞的再生，并抑制T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞增殖和活化，同時(shí)通過(guò)多種機(jī)制參與免疫耐受的誘導(dǎo)和維持。

基礎(chǔ)研究

Chen等人建立實(shí)驗(yàn)性EAH小鼠模型，分為正常組、模型組、藥物治療組、MSCs移植組（1組、2組、3組）共6組，正常組不進(jìn)行造模，模型組在造模后僅腹腔注射1ml生理鹽水，藥物治療組腹腔注射潑尼松龍及硫唑嘌呤，MSCs移植組分別給予1、2、3次MSCs治療。研究結(jié)果顯示，造模后血清中ALT、AST水平增高，MSCs移植組血清中ALT、AST水平明顯降低。與正常組相比，EAH小鼠IL-17的表達(dá)水平明顯增高，而經(jīng)MSCs移植后，IL-17表達(dá)水平顯著下降，且隨治療次數(shù)增加下降更明顯。

臨床研究

目 的：觀察UC-MSCs移植在AILD中的臨床效果及安全性。

方 法：本次研究納入AILD患者6例，其中2例AIH，1例PBC，3例PSC，所有患者在移植治療前均簽署知情同意書(shū)，通過(guò)外周靜脈輸注UC-MSCs，每次數(shù)量為8*107個(gè)細(xì)胞，滴注速度為100滴/min。觀察治療前后患者肝功能變化、血清IFN-γ水平和血清IL-4水平，并對(duì)其安全性評(píng)估。

結(jié) 果：①肝功能變化：經(jīng)UC-MSCs治療后，6例患者均達(dá)到臨床病情緩解標(biāo)準(zhǔn)；治療后血清白蛋白水平為(38.85±6.98)g/L，顯著高于治療前水平[(33.51±5.32)g/L，P<0.05]，治療后ALT和AST分別為(39.654-18.87) U/L和(35.52±17.24)U/L，顯著低于治療前水平，TBIL、ALP和GGT在治療前后變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（考慮可能是因?yàn)锳ILD患者存在不同程度的膽汁淤積，存在膽汁排泄障礙）。

②血清細(xì)胞因子水平：治療前6例患者基線血清IFN-γ水平為139.30~219.34pg/ml，治療24個(gè)月后為116.82~167.65pg/ml，下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P=0.0368，圖3)；基線IL-4為 29.31~55.23pg/ml，治療24個(gè)月后為43.89~69.99pg/ml，呈升高趨勢(shì)，治療前后相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P=0.0418，圖4)。

③安全性評(píng)估：在靜脈輸注UC-MSCs過(guò)程中，未發(fā)生輸液管道阻塞，也未出現(xiàn)器官栓塞癥狀。術(shù)后患者無(wú)畏寒發(fā)熱、惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)。術(shù)后復(fù)查血細(xì)胞、腎功能等未見(jiàn)明 顯異常，未發(fā)生與UC-MSCs移植相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥。

結(jié) 論：UC-MSCs移植治療AILD可明顯減輕患者的臨床癥狀，改善肝功能，移植后無(wú)明顯的不良反應(yīng)，且治療過(guò)程簡(jiǎn)便。

說(shuō)明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。