自閉癥是一種普遍的神經(jīng)發(fā)育障礙，研究數(shù)據(jù)表明，自閉癥可能是遺傳和環(huán)境因素綜合作用導(dǎo)致的結(jié)果，并且與多種生化事件有關(guān)，包括持續(xù)的腦灌注不足、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的免疫失調(diào)和激活等。

目前自閉癥尚無(wú)明確的發(fā)病機(jī)制，有研究者在該疾病中觀察到患者的免疫系統(tǒng)異常和神經(jīng)炎癥。干細(xì)胞它具有強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)和抗炎修復(fù)作用，移植干細(xì)胞可能為自閉癥提供獨(dú)特的治療策略。

Lv等人在《Journal of Translational Medicine》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、單中心I/II期試驗(yàn)研究，他們采用人臍帶血單核細(xì)胞(CB-MNCs)聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)治療自閉癥兒童，取得了積極的研究結(jié)果（試驗(yàn)注冊(cè)：ClinicalTrials.gov：NCT01343511）。

該研究主要目的是觀察CB-MNCs聯(lián)合UC-MSCs移植治療自閉癥兒童的安全性和有效性。

治療方法：經(jīng)過(guò)患者家屬的知情同意后，37名自閉癥患者被納入該項(xiàng)研究，試驗(yàn)分為三組：CB-MNCs組（13例男性，1例女性，平均年齡7.41±2.63歲，接受CB-MNCs移植和康復(fù)治療）、聯(lián)合組（9例男性，平均年齡6.20 ± 2.12歲，同時(shí)接受CB-MNCs和UC-MSCs移植及康復(fù)治療）、對(duì)照組（14例男性，平均年齡5.60 ± 2.01歲，僅接受康復(fù)治療）, CB-MNCs組和聯(lián)合組每周進(jìn)行1次靜脈和鞘內(nèi)干細(xì)胞輸注，共治療4次。

評(píng)估方法：采用兒童自閉癥評(píng)定量表(CARS)、臨床總體印象(CGI)量表和異常行為檢查表(ABC)評(píng)估基線(治療前)和治療后的療效，通過(guò)輸注后的不良反應(yīng)評(píng)估其安全性。

結(jié) 果：①CARS評(píng)分變化：24周后，聯(lián)合組CARS總分從基線的45.11 ± 4.31分降至28.00 ± 6.18分；CB-MNCs組CARS總分從基線的46.43 ± 8.65分降至37.14 ± 10.15分；對(duì)照組CARS總分從基線的43.15 ± 4.38分降至37.23 ± 3.42分。與CB-MNCs組和對(duì)照組相比，聯(lián)合組的CARS總分顯著降低(表3，p < 0.05)。此外，與基線相比，CB-MNCs組在4w、8w和16w的CARS評(píng)分存在顯著差異(表3)。

②CGI評(píng)分變化：24周后，對(duì)照組92%患者被認(rèn)為“中度患病”；聯(lián)合組11%患者被認(rèn)為“基本正?！?，55%患者被認(rèn)為“輕度患病”，只有33%患者被歸類為“中度患病”；CBMNCs組7%患者被認(rèn)為“無(wú)病”，29%患者被認(rèn)為“輕度患病”，29%患者“中度患病”，14%患者“顯著患病”，14%患者“重度患病”。與CB-MNCs組和對(duì)照組相比，聯(lián)合組患者的改善效果明顯更好(表4)。

③ABC評(píng)分變化：與基線評(píng)估相比，24周后聯(lián)合組為59.9%、CBMNCs組為38.0%、對(duì)照組為17.4%，3組ABC總評(píng)分均下降(表6,p < 0.05)。與CB-MNCs組和對(duì)照組相比，聯(lián)合組總評(píng)分下降更為明顯。

④安全性評(píng)估：所有受試者在治療過(guò)程中生命體征正常穩(wěn)定，5名受試者短暫出現(xiàn)低燒(CB-MNCs組3名受試者和聯(lián)合組2名受試者)，在沒(méi)有醫(yī)療干預(yù)的情況下恢復(fù)。接受干細(xì)胞移植的兩組患者在注射時(shí)及整個(gè)隨訪期間均未觀察到過(guò)敏、免疫反應(yīng)或其它嚴(yán)重不良事件。

總 結(jié)：整個(gè)隨訪期間，通過(guò)靜脈和鞘內(nèi)輸注干細(xì)胞，耐受性良好，沒(méi)有立即或長(zhǎng)期的副作用，少數(shù)低燒病例，無(wú)需特殊醫(yī)療干預(yù)即可消退。

該研究表明，干細(xì)胞移植在改善自閉癥的某些特征方面比傳統(tǒng)的康復(fù)治療更有效。此外，聯(lián)合組顯示出了比CB-MNCs組更強(qiáng)大的治療效果，這可能是由于CBMNCs聯(lián)合UCMSCs發(fā)揮了更好的治療作用。

參考文獻(xiàn)：

Transplantation of human cord blood mononuclear cells and umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in autism. Yong-Tao ^Lv1?, Yun Zhang^2?, Min Liu¹, Jia-na-ti Qiuwaxi², Paul Ashwood³, Sungho Charles Cho⁴, Ying Huan¹,Ru-Cun Ge¹, Xing-Wang Chen¹, Zhao-Jing Wang², Byung-Jo Kim⁵ and Xiang Hu^2*. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3765833/pdf/1479-5876-11-196.pdf.