近年來，多種原因?qū)е虏辉邪Y患病率逐年增加，全世界約有4850萬對(duì)夫婦受到影響。其中導(dǎo)致女性不孕的病因中，Asheman綜合征（又稱宮腔粘連，IUA）和子宮內(nèi)膜萎縮(EA)占據(jù)了大量病例。

IUA是子宮腔部分或完全閉塞粘連，導(dǎo)致月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、不孕或反復(fù)流產(chǎn)，不孕的發(fā)病率為2%~22%。EA的原因可能是特發(fā)性或子宮手術(shù)、子宮內(nèi)膜刮除術(shù)、用枸櫞酸克羅米芬刺激卵巢、長期使用黃體酮或復(fù)方口服避孕藥等。

Singh等人在《Journal of Human Reproductive Sciences》期刊發(fā)表了一項(xiàng)前瞻性、單臂縱向研究，他們采用自體干細(xì)胞治療了25例難治性IUA和EA患者，取得了積極的研究結(jié)果。

該研究的主要目的是為了評(píng)估自體干細(xì)胞治療難治性IUA和EA患者的安全性和有效性。

納入患者：共有25名患者（12名IUA患者和13名EA患者）被納入該項(xiàng)研究，平均年齡29.6 ± 4.1歲，其中16名患者出現(xiàn)原發(fā)性不孕癥，其余患者出現(xiàn)繼發(fā)性不孕癥。在所有患者中，13名患者表現(xiàn)為月經(jīng)稀少，7名患者出現(xiàn)閉經(jīng)，5名患者無任何月經(jīng)異常；12例IUA患者中，9例有生殖器結(jié)核病史，2例有刮宮術(shù)史，1例有剖宮產(chǎn)史。

方 法：在靜脈鎮(zhèn)靜和抗生素覆蓋條件下，將陰道超聲探頭和附在其上的導(dǎo)向器定位子宮內(nèi)膜下區(qū)，通過外側(cè)穹窿將取卵針經(jīng)陰道引入，后將3毫升干細(xì)胞分別植入子宮內(nèi)膜下區(qū)的三個(gè)部位（每個(gè)部位1毫升）。術(shù)后2小時(shí)出院，隨后口服頭孢克肟片劑200毫克，每日2次，連用5天，然后口服雌激素治療3個(gè)月。

結(jié) 果：①月經(jīng)恢復(fù)情況：7名閉經(jīng)患者中有6名在干細(xì)胞輸注后3個(gè)月恢復(fù)月經(jīng)，5年末，其中3名隨訪患者繼續(xù)保持月經(jīng)。20例月經(jīng)稀少或閉經(jīng)患者，月經(jīng)持續(xù)時(shí)間從干細(xì)胞輸注前的1.3 ±0.9天顯著增加到3個(gè)月的2.9 ± 0.9 天(P < 0.001)；6個(gè)月后，持續(xù)時(shí)間增加到3.2 ± 1.0天(P = 0.203)；9個(gè)月后增加到3.3 ±1.0天(P = 0.163)。通過每個(gè)月經(jīng)周期使用的衛(wèi)生巾數(shù)量評(píng)估的月經(jīng)量也從干細(xì)胞治療前的1.3 ± 0.9個(gè)顯著增加到3個(gè)月的4.4 ± 2.個(gè)(P < 0.001)，在6個(gè)月和9個(gè)月時(shí)，護(hù)墊使用率增加到4.9 ± 2.1個(gè) (P = 0.336)和5.0 ± 2.1個(gè) (P = 0.330)。

②子宮內(nèi)膜厚度變化：治療前，子宮內(nèi)膜厚度(ET)為3.3 ± 1.0mm；3個(gè)月后，顯著增加到5.1 ± 1.9mm (P = 0.001)；6個(gè)月時(shí)增加到5.6 ± 1.5mm（P = 0.164）；9個(gè)月時(shí)增加到6.1 ± 1.7mm（P = 0.135），平均 ET略有改善；在5年末隨訪時(shí)，患者的平均ET保持穩(wěn)定(圖1)。IUA和EA亞組在單獨(dú)分析時(shí)也顯示出類似的平均ET增加趨勢(表2)；圖2顯示了IUA患者5年隨訪期間ET的連續(xù)超聲圖像。

③宮腔粘連變化：在5年末隨訪的7名IUA患者中，有6名在診斷性宮腔鏡檢查中發(fā)現(xiàn)子宮腔均有改善，1例III級(jí)粘連改善為I級(jí)粘連(圖3)，2例III級(jí)粘連改善為II級(jí)粘連，1例II級(jí)粘連改善為I級(jí)粘連，2例I級(jí)粘連患者恢復(fù)正常，1名IV級(jí)粘連患者無明顯改善。

④受孕情況：在5年隨訪的15名患者中，2名患者在干細(xì)胞治療后3年自然懷孕，1名患者通過體外受精(IVF)在干細(xì)胞治療后4年懷孕。

⑤安全性觀察：在干細(xì)胞治療前后和隨訪期間，所有患者均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

總 結(jié)：經(jīng)過干細(xì)胞治療后，大多數(shù)閉經(jīng)患者（7人中有6人）恢復(fù)了月經(jīng)，并改善了月經(jīng)持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度，患者的ET在干細(xì)胞治療3個(gè)月后有顯著增加，并在長達(dá)5年的隨訪中保持穩(wěn)定，3名患者在5年的隨訪期內(nèi)成功妊娠，這表明干細(xì)胞療法是一種治療難治性IUA和EA有前途的新方法。

參考文獻(xiàn)：

Autologous Bone Marrow?Derived Stem Cell Therapy for Asherman’s Syndrome and Endometrial Atrophy: A 5?Year Follow?up Study. Neeta Singh, Bhawani Shekhar, Sujata Mohanty1, Sunesh Kumar, Tulika Seth2, Bhavana Girish. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7295252/pdf/JHRS-13-31.pdf