系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)：是一種臨床常見(jiàn)的炎癥性自身免疫性疾病，它的病程漫長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致多個(gè)組織損傷，包括但不限于腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肺部、皮膚和關(guān)節(jié)等。

SLE的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中免疫細(xì)胞異常是最主要的因素，包括樹(shù)突狀細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等，這些細(xì)胞和自身產(chǎn)生的抗體發(fā)生免疫反應(yīng)是SLE主要的發(fā)病機(jī)制。

wang等人在《Stem Cell Reports 》期刊發(fā)表了一篇關(guān)于SLE的單中心臨床試驗(yàn)，該研究采用同種異體骨髓/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植治療SLE患者，并進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪(fǎng)，結(jié)果顯示，SLE患者獲得了長(zhǎng)期臨床緩解。

這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽II期臨床試驗(yàn)，旨在觀(guān)察BM或UC-MSCs移植治療難治性SLE患者的長(zhǎng)期安全性和有效性。（該試驗(yàn)已在ClinicalTrials.gov注冊(cè)；注冊(cè)號(hào)：NCT00698191和NCT01741857）。

納入患者：共選取SLE患者81例（男5例，女76例），平均年齡32.7歲（年齡范圍12~62歲），疾病平均持續(xù)時(shí)間76.4個(gè)月。

治療方法：22名患者首次接受同種異體BM-MSCs移植，其中2例患者接受了兩劑額外的UC-MSCs移植，1例接受了三劑額外的UC-MSCs移植；另外59名患者首次接受UC-MSCs移植，其中7例接受了第二劑UC-MSCs移植，1例接受了兩劑額外的UC-MSCs移植，1例接受了三劑額外的UC-MSCs移植。此外，在MSCs移植前，有39名患者接受了3天的環(huán)磷酰胺（10mg / kg /天）治療，其它42例患者未接受該治療。

結(jié) 果：①生存率和疾病緩解：5年的隨訪(fǎng)中，患者總生存率為84.0%（68/81，下圖A）。在81名患者中，有22名患者（22/81，27%）處于完全臨床緩解狀態(tài)（下圖B），另有6名患者（6/81，7%）處于部分臨床緩解，總體完全和部分臨床緩解率為34%。在5年就診時(shí)觀(guān)察到有37名患者達(dá)到臨床緩解。

②疾病活動(dòng)度和血清學(xué)變化：在5年的隨訪(fǎng)中，SLEDAI評(píng)分顯著下降，且保持顯著降低（p<0.05，下圖A）。與基線(xiàn)水平相比，MSCs移植后血清白蛋白、血清補(bǔ)體3均有明顯改善（p <0.05，下圖B、C）。

③腎功能分析：MSCs移植后，在第1年、2年、3年、4年和5年隨訪(fǎng)時(shí)，24小時(shí)蛋白尿顯著降低；與基線(xiàn)相比，血清尿素氮、肌酐和尿酸相對(duì)保持穩(wěn)定。

④血液學(xué)分析：基線(xiàn)時(shí)分別有24名、41名和26名患者患有自身免疫性白細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥。在1、2、3、4和5年隨訪(fǎng)時(shí)，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著增加（p < 0.05，下圖A）；與基線(xiàn)相比，血紅蛋白水平升高，（p < 0.05，下圖B）；在2年、3年和5年隨訪(fǎng)時(shí)，外周血血小板數(shù)量顯著增加，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p < 0.05，下圖C）。

⑤不良事件：MSCs移植期間和移植后，沒(méi)有報(bào)告嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，其中有2名患者分別在MSCs移植后3個(gè)月和4個(gè)月出現(xiàn)腹瀉，3名患者分別在MSCs移植后1個(gè)月、6個(gè)月和59個(gè)月時(shí)出現(xiàn)皰疹病毒感染，常規(guī)處理后恢復(fù)正常。 

總 結(jié)：這項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究提供的證據(jù)表明，同種異體MSCs移植是安全的，并且可以使SLE患者獲得長(zhǎng)期臨床緩解（5年生存率為84.0%），與傳統(tǒng)治療相比具有明顯優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

Dandan Wang,¹ Huayong Zhang,¹ Jun Liang,¹ Hong Wang,¹ Bingzhu Hua,¹ Xuebing Feng,¹Gary S. Gilkeson,² Dominique Farge,³ Songtao Shi,^4,* and Lingyun Sun^1,*.A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic LupusErythematosus. doi: 10.1016/j.stemcr.2018.01.029.