近期，有國內(nèi)學(xué)者在《Science China Life Sciences》期刊發(fā)表了一項關(guān)于宮腔粘連(IUA)的臨床試驗，其中72例IUA患者在自體骨髓間充質(zhì)干細胞(BM-MSCs)治療兩年后，62.5%參與者持續(xù)妊娠，活產(chǎn)率達到了56.9%，詳細試驗過程和結(jié)果見下文。

宮腔粘連(IUA)是女性生殖疾病常見原因，包括閉經(jīng)、盆腔疼痛、不孕、反復(fù)性早期流產(chǎn)或胎盤異常，組織學(xué)上，IUA顯示子宮內(nèi)膜纖維化。據(jù)調(diào)查，與終止妊娠相關(guān)的IUA患病率為15%~40%。

試驗參與者篩選：共有152例中重度IUA患者符合納入標準，被隨機分到BM-MSCs組或?qū)φ战M，其中5名參與者未接受分配治療方案，2名參與者未接受二次宮腔鏡檢查，5名參與者失訪，最終BM-MSCs組和對照組分別有72名受試者和68名受試者獲得主要結(jié)局(圖1)。此外，在完整分析集（FAS）中，納入了147名參與者進行分析，其中BM-MSCs組有74名參與者，對照組有73名參與者。

方 法：參與者在月經(jīng)第3天起每天服用雌二醇6mg，第10天采用手術(shù)分離IUA，宮腔鏡手術(shù)完成后，兩組均口服抗生素3天，陰道給予枸櫞酸西地那非100mg d?1治療5天，另外40天繼續(xù)服用雌二醇6mg d?1，最后10天添加黃體酮10mg d?1。下次月經(jīng)第三天時重復(fù)上述治療。

粘連松解手術(shù)后，立即將BM-MSCs支架鋪在18F-Foley球囊導(dǎo)管上，然后插入子宮腔，球囊內(nèi)充滿3mL無菌鹽水，使支架與子宮內(nèi)膜充分接觸，24小時后，拔出導(dǎo)管，BM-MSCs支架留在子宮腔內(nèi)。對照組僅使用18F Foley球囊導(dǎo)管作為子宮前壁和后壁之間的屏障，72小時后將其移除。

結(jié)果：①持續(xù)妊娠率分析：2年隨訪中，BM-MSCs組持續(xù)妊娠率為62.5%（45/72），對照組為41.2%（28/68），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。BM-MSCs組45例正在妊娠的患者中，29例是體外受精后懷孕，16例自然受孕。對照組28例正在妊娠的患者中，19例是體外受精后懷孕，9例自然受孕。

②活產(chǎn)率分析：BM-MSCs組72名參與者中，有41名（56.9%）活產(chǎn)，對照組68名參與者中，有26名（38.2%）活產(chǎn)，BM-MSCs組活產(chǎn)率顯著高于對照組。

③月經(jīng)量PBAC評分分析：術(shù)后第3周期，BM-MSCs組的PBAC評分增加了20.0（IQR 13.0~29.0），對照組為13.0（IQR 7.0~19.5）；術(shù)后第6周期，BM-MSCs組為17.0（IQR 10.0~26.5），對照組為9.0（IQR 5.0~16.0）。 

④子宮內(nèi)膜厚度(MET)變化：術(shù)后第6個周期，BM-MSCs組的最大MET為7.1，對照組為6.4。同樣，術(shù)后第6個周期，BM-MSCs組的MET平均增加量顯著高于對照組，分別為1.9(1.2-2.7)和0.9 (0.5-2.0)。

⑤妊娠并發(fā)癥和安全結(jié)果：兩組在早產(chǎn)、胎兒生長受限（FGR）、前置胎盤、產(chǎn)后出血等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異（表4），也未觀察到胎兒畸形。此外，雖然與對照組受試者相比BM-MSCs組活產(chǎn)率更高，但需要人工去除胎盤的受試者也更多。兩組新生兒安全性結(jié)果（表5）沒有明顯差異。

⑥AFS評分分析：隨訪發(fā)現(xiàn)AFS評分為8-10分的BM-MSCs組參與者持續(xù)妊娠率(63.0%，29/46)顯著高于對照組(40.7%，22/54 )，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；AFS評分為5-7分的參與者也發(fā)現(xiàn)了類似趨勢(圖2)。

 

總 結(jié)：上述結(jié)果表明，將BM-MSCs支架移植到中重度IUA患者宮腔內(nèi)，能顯著提高受試者的持續(xù)妊娠率和活產(chǎn)率，尤其是AFS評分8-10的患者，移植期間未發(fā)生相關(guān)嚴重不良事件。未來需要進一步研究來評估BM-MSCs移植是否存在時間依賴性現(xiàn)象以及評估更多次BM-MSCs支架治療的益處。

參考資料：

Hui Zhu1?, Taishun Li2?, Peizhen Xu3?, Lijun Ding1, Xianghong Zhu1, Bin Wang4, Xiaoqiu Tang1, Juan Li5, Pengfeng Zhu3,Huiyan Wang1, Chenyan Dai1, Haixiang Sun1*, Jianwu Dai6* & Yali Hu.Effect of autologous bone marrow stem cells-scaffold transplantation on the ongoing pregnancy rate in intrauterine adhesion women: a randomized, controlled trial.Doi:10.1007/s11427-023-2403-7.