近日，國際權(quán)威期刊《過敏科學(xué)和臨床免疫學(xué)》上發(fā)表了一項關(guān)于干細胞治療特應(yīng)性皮炎(AD)最新研究，該研究包括一項1期開放試驗和一項2期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，結(jié)果顯示，術(shù)后3個月超過一半的AD患者濕疹面積和疾病嚴重程度改善率達到50%以上。

特應(yīng)性皮炎(AD)是一種慢性炎癥性皮膚病，最常見于兒童期，其特征是瘙癢性和復(fù)發(fā)性濕疹性皮膚病變，常伴有哮喘、食物過敏、過敏性鼻炎等。在過去幾十年里，AD患病率有所增加，據(jù)統(tǒng)計，兒童患病率約為10%~20%，成人患病率約為10%。

目的和方法：此次研究旨在探討同種異體人骨髓來源的克隆MSCs (hcMSCs)治療中重度AD患者的安全性和有效性，試驗已在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT04179760。

該研究分為兩個階段，第一階段納入20名受試者，被隨機分配到2個hcMSCs劑量組(1*106/kg和5*105/kg)，兩組均通過靜脈輸注，共3次，每次間隔2周，由于2個劑量組之間沒有差異，因此決定在第二階段給予低劑量hcMSCs。第二階段納入72名受試者，按照1:1比例隨機分配到hcMSCs組(5*105/kg)或安慰劑組，每2周靜脈輸注3次。

主要結(jié)果：在研究第一階段第12周時，高劑量hcMSCs組濕疹面積和嚴重程度指數(shù)評分(EASI)-50的反應(yīng)率為70%，低劑量組為67%，兩組間沒有顯著差異。在研究第二階段第12周時，與安慰劑(32%)相比，hcMSCs組(58%)EASI-50的反應(yīng)比例更大，見表2。

次要結(jié)果：在研究第2階段第24周時，與安慰劑(6%)相比，hcMSCs組(24%)EASI-90的反應(yīng)比例更高。此外，接受hcMSCs的受試者在第4周和第6周迅速達到了EASI-75反應(yīng)，與安慰劑組相比，顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異(圖2C.2D)。

在第二階段第16周時，hcMSCs和安慰劑組研究者整體評估(IGA)評分為0/1分的比例分別為15%和0；第24周時，IGA評分分別下降了24%與6%。hcMSCs和安慰劑組在第12周時IGA評分下降2分或更多的比例為18%和3%；第16周時IGA評分下降2分或更多的比例為21%和3%(圖2A.2B)。

在第二階段12周時，hcMSCs組瘙癢數(shù)字評分量表(NRS)評分為22.2±6±2.1，對照組為 21.8±6±2.4；24周時，hcMSCs組評分為22.1±6±2.2，對照組評分為22.0±6±2.3，在任一時間點，組間均沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異（圖3B）。

在第二階段12周時，hcMSCs組皮膚科生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)降低了26.2±6±6.1，對照組則降低了25.0±6±6.2；24周時，hcMSCs組的減少量為26.8±6±7.9，對照組的減少量為24.5±6±7.1，組間沒有統(tǒng)計學(xué)上的明顯差異（圖3A）。

安全性結(jié)果：在第一階段，高劑量組和低劑量組中分別有10% (1/10)和30% (3/10)的受試者經(jīng)歷了不良事件(AE)。在第二階段，hcMSCs組和安慰劑組中分別有28% (10/36)和22% (8/36)受試者經(jīng)歷了AE。兩個階段大多數(shù)AE并不嚴重，為輕度或中度，在研究結(jié)束時已得到緩解。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果為后續(xù)AD治療提供了初步證據(jù)，表明hcMSCs能顯著改善AD癥狀，治療的安全性和耐受性良好。后續(xù)有必要進行更大規(guī)模的研究，以對hcMSCs治療中重度AD患者的療效進行更全面評估，并確定觀察治療效果的長期可持續(xù)性。

參考資料：

Hyun-Min Seo, MD, PhD, Bark-Lynn Lew, MD, PhD, Yang Won Lee, MD, PhD, Sang Wook Son, MD, PhD,Chang Ook Park, MD, PhD, Young Lip Park, MD, PhD, et al.Phase 1/2 trials of human bone marrow–derived clonal mesenchymal stem cells for treatment of adults with moderate to severe atopic dermatitis. doi:10.1016/j.jaci.2024.06.013.