近日，《JBRA Assisted Reproduction》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞治療卵巢早衰(POF)最新臨床試驗(yàn)，據(jù)了解，該試驗(yàn)首次使用了參與者自身外周血中提取的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)，治療4個(gè)月后取得了積極結(jié)果。

POF是導(dǎo)致女性不孕常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病，其特點(diǎn)是40歲以下女性促性腺激素高表達(dá)（卵泡刺激素（FSH）≥40mIU/mL、雌二醇（E2）低表達(dá)和卵泡發(fā)育不良，POF與卵巢功能受損有關(guān)，會(huì)造成激素紊亂（雌激素不足）或殘余卵泡丟失，進(jìn)而導(dǎo)致月經(jīng)異常、妊娠失敗和健康相關(guān)的生活質(zhì)量受損。

多項(xiàng)研究表明，MSCs無(wú)論其來(lái)源如何，在恢復(fù)卵巢功能方面都具有良好效果，但目前研究中所用MSCs大多都是從胎盤(pán)、骨髓、臍帶中采集，外周血來(lái)源MSCs治療POF報(bào)道很少。有研究發(fā)現(xiàn)，從外周血中提取MSCs似乎比其它來(lái)源更方便，較高的體外存活率和增殖率使它們成為適合且安全的細(xì)胞治療藥物。

患者資料：該研究經(jīng)當(dāng)?shù)卦u(píng)審委員會(huì)批準(zhǔn)和參與者知情同意后進(jìn)行，共納入20名POF患者，參與者平均年齡為36.2歲，平均體重指數(shù)(BMI)為26.6 kg/m2，60%參與者患有原發(fā)性不孕癥，不孕平均持續(xù)時(shí)間4年（表1），所有參與者納入之前至少連續(xù)有4個(gè)周期發(fā)生閉經(jīng)。

方  法：納入的患者連續(xù)5天接受皮下注射5mg/kg GCS-F，然后使用血細(xì)胞計(jì)數(shù)測(cè)試對(duì)所有參與者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，直到采樣前注射的最后一天，注射最后一劑GCS-F后3小時(shí)，從每位患者身上采集120cc血樣并進(jìn)行分離培養(yǎng)，獲得試驗(yàn)所需的MSCs，最后進(jìn)行為期一個(gè)月的MSCs治療。

結(jié)果：①FSH水平變化：基線時(shí)，F(xiàn)SH平均血清水平為45.0 mIU/mL (12.1)；MSCs治療后第2個(gè)月和第4個(gè)月持續(xù)下降，分別達(dá)到44.3 (17.4) mIU/mL和33.2 (12.4) mIU/mL，這些變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

②抗苗勒氏管激素（AMH）水平變化：MSCs治療后血清AMH水平呈上升趨勢(shì)；干預(yù)前平均AMH水平為0.10；第2個(gè)月上升至0.13；第4個(gè)月為0.15，這些變化趨勢(shì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。

③雌二醇（E2）水平變化：基線時(shí)，E2水平平均為85.7 (23.6) pg/ml；MSCs治療后2個(gè)月達(dá)到了81.2 (22.7) pg/ml；第4個(gè)月時(shí)，平均E2為77.2 (25.6) pg/ml，這些變化具有統(tǒng)計(jì)上學(xué)的顯著性（表2）。

④竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）水平變化：基線時(shí)，AFC平均數(shù)為2.0 (0.8)；MSCs治療后第2個(gè)月逐漸增加（平均AFC=2.2），第4個(gè)月時(shí)增加到最高的3.1（1.8），我們發(fā)現(xiàn)這種增加同樣具有統(tǒng)計(jì)上學(xué)的顯著性（圖1）。

⑤月經(jīng)恢復(fù)情況：經(jīng)過(guò)MSCs治療后，最后一次隨訪時(shí)（第4個(gè)月），發(fā)現(xiàn)其中2名參與者的月經(jīng)得到了恢復(fù)（圖2）。

⑥安全性分析：在這項(xiàng)研究中，只有一名患者注射部位出現(xiàn)紅腫，2小時(shí)后，在沒(méi)有任何干預(yù)的情況下，問(wèn)題自行消失。

血源干細(xì)胞應(yīng)用現(xiàn)狀：血源干細(xì)胞很少用于改善卵巢功能，并且關(guān)于其對(duì)POF影響的證據(jù)有限。在Manshadi等進(jìn)行的研究中，發(fā)現(xiàn)在POF大鼠中應(yīng)用血液干細(xì)胞可以改善激素分泌，因?yàn)樗鼈兛梢远ㄎ挥谖闯墒炻雅莸腉C層。

根據(jù)他們的研究結(jié)果，MSCs移植后使卵巢顆粒細(xì)胞特異性表達(dá)水平（包括AMH、FST和FSHR）增加至正常水平，進(jìn)而促進(jìn)了卵泡數(shù)量增加。他們的研究還顯示，注射血源MSCs后，卵巢濾泡結(jié)構(gòu)得到改善。

總 結(jié)：目前該研究是評(píng)估血源MSCs對(duì)POF女性療效的初步嘗試，這項(xiàng)研究是獨(dú)一無(wú)二的，因?yàn)檠芯繕颖臼侨祟?，我們?cè)u(píng)估了代表整體卵巢功能的關(guān)鍵激素，發(fā)現(xiàn)MSCs不僅可以顯著改善POF女性的激素分泌，還能促進(jìn)POF女性月經(jīng)恢復(fù)。

參考資料：

Nasrin Saharkhiz, Nazanin Hajizadeh, Jahan Saheb Alkhafaji, Mohammad Hossein Mohammadi.Evaluation of the therapeutic effect of very small stem cells from peripheral blood on the treatment of Premature Ovarian Failure: A pilot study. JBRA Assisted Reproduction 2024;00(0):000-000.