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干細胞治療

干細胞治療特發(fā)性肺纖維化研究進展

來源: 發(fā)布日期:2022-09-27 瀏覽次數(shù):1506次

特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF):是一種與肺組織結構重塑和成纖維細胞過度沉積有關的慢性肺部疾病,具體發(fā)病機制至今不明。 

據(jù)統(tǒng)計,1998~2010年,在英國因肺纖維化住院的患者以大約每年5%的速度在增長,平均發(fā)病年 齡為66~71歲,老年男性最為多見。 全球發(fā)病率為(0.09~1.30)/10萬,流行率為(0.33~4.51) /10萬,它的發(fā)病率和死亡率逐年上升,患者確診IPF后,如果不經治療,平均預期壽命不超過5年,死亡率超過了許多惡性腫瘤。

目前醫(yī)學上能做的只是減輕患者的痛苦,且需要長期服藥。雖然IPF機制尚未闡明,但已有的研究對其病因的理解是在損傷等病理環(huán)境中肺泡上皮細胞反復損傷后致肺間質細胞成分的改變。 肺泡上皮細胞功能障礙被認為是IPF發(fā)病的關鍵步驟,IPF上皮細胞損傷后的異常修復反應是疾病發(fā)生的一個重要機制。


特發(fā)性肺纖維化


間充質干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的多功能性及其調節(jié)免疫、抑制炎癥和促進組織修復的獨特能力,使其在IPF的治療研究中發(fā)揮了重要作用,它的出現(xiàn)對IPF患者來說是一道希望的曙光,

作用機制研究

①多向分化:MSCs可在一定條件下分化為肺細胞樣細胞的能力使其成為治療肺纖維化的理想替代方法。在多種動物的肺損傷模型中,MSCs減緩模型小鼠的肺損傷同時還可增加肺上皮細胞的數(shù)量。

②提高M2型巨噬細胞水平:MSCs可通過分泌外泌體調節(jié)巨噬細胞極化,抑制慢性炎癥,促進損傷后組織愈合。

③減少中性粒細胞浸潤:研究發(fā)現(xiàn)IPF患者肺中有大量中性粒細胞聚集,MSCs對中性粒細胞(它在骨髓中成熟后隨血液運輸?shù)酵庵?,可分泌促炎細胞因子并且釋放活性氧自由基和促纖維化因子)的抑制效果主要通過MSCs的外泌體和條件培養(yǎng)基發(fā)揮作用。


干細胞治療


④誘導樹突狀細胞向耐受表型分化:MSCs可干擾樹突狀細胞(DC,一種抗原提呈細胞,幾乎存在于所有的組織中,是先天免疫反應和適應性免疫反應之間的橋梁)的抗原提呈功能、分化,成熟和遷移,減少DC的活化和炎癥因子的分泌。

⑤抑制T細胞增殖和活化:MSCs通過可溶性細胞因子和細胞接觸依賴介質廣泛抑制T細胞的活化和增殖。這些介質可以直接作用于T細胞,或通過調節(jié)抗原提呈細胞和其他輔助細胞間接作用。

⑥旁分泌作用:研究發(fā)現(xiàn)靜脈給予MSCs可以抑制IPF模型中促炎因子和促纖維化細胞因子的表達。

研究進展

截至到目前,通過Clinical Trials檢索到全球范圍內的MSCs臨床試驗研究項目已經超過4000多個,國內藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示MSCs治療IPF新藥項目已有2個通過臨床試驗默示許可。

總 結:研究發(fā)現(xiàn),MSCs在治療IPF方面具有明顯優(yōu)勢,移植后可向受損肺組織遷移,調節(jié)肺部內皮和上皮細胞的通透性,減少炎癥反應,促進受損肺組織的修復。



參考文獻

1】《間充質干細胞在特發(fā)性肺纖維化治療中的應用》 編號:1670·6170(2022)03·0191·04

2】《間充質干細胞治療特發(fā)性肺纖維化藥理機制研究進展》 DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2022.08.029


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